Incidence RCC v Česku patří k nejvyšším ve světě, přičemž onemocnění mnohdy probíhá až do pozdních stadií naprosto asymptomaticky. O tom, že bezpříznakový průběh ztěžuje diagnostiku onemocnění, svědčí i fakt, že přibližně třetina nemocných je diagnostikována s pokročilým onemocněním. Pokroky v diagnostických zobrazovacích technikách umožňují časnější detekci onemocnění a nové molekuly určené k systémové léčbě dokáží zlepšit prognózu pacientů s tímto typem nádoru spojeným s vysokou mortalitou.1
Kabozantinib je perorální multikinázový inhibitor s aktivitou vůči receptorům hepatocytového růstového faktoru (MET), vaskulárního endotelového růstového faktoru (VEGFR) a dalších receptorových tyrosinkináz, například GAS6 (AXL), RET, ROS1 či KIT. Svým působením ovlivňuje růst tumoru a angiogenezi, patologickou remodelaci kostí, lékovou rezistenci nebo metastatickou progresi nádorového onemocnění.2
V kombinaci s nivolumabem je indikovaný v 1. linii u dospělých pacientů s pokročilým RCC. Podává se do doby, než nastane progrese onemocnění nebo se vyskytne nepřijatelná toxicita, přičemž délka užívání nivolumabu by neměla překročit 24 měsíců.2
CheckMate 9ER3 byla randomizovaná otevřená multicentrická studie fáze III u dospělých s pokročilým či metastatickým RCC ze světlých buněk, bez ohledu na expresi PD-L1 (ligandu receptoru programované buněčné smrti 1) nebo rizikový profil podle kritéria IMDC (International Metastatic RCC Database Consortium). Ze studie byli vyloučeni pacienti s autoimunitním onemocněním nebo dalšími stavy vyžadujícími systémovou imunosupresi, s nekontrolovanou hypertenzí, aktivními mozkovými metastázami, nekontrolovanou adrenální insuficiencí a také ti, kteří byli dříve léčeni inhibitory imunitních kontrolních bodů (immune checkpoints). Účastníci byli randomizovaní do ramene s kabozantinibem (40 mg denně p.o.) v kombinaci s nivolumabem (240 mg každé 2 týdny i.v.; n = 323) a sunitinibového ramene (50 mg denně p.o., cyklus užívání po dobu 4 týdnů, poté 2 týdny přestávka; n = 328).3
V průběhu sledování (medián 67,6 měsíce) vykazovala tato kombinovaná léčba signifikantní zlepšení sledovaných parametrů − delší přežití bez progrese (PFS) i celkové přežití (OS) a vyšší míru objektivní odpovědi (ORR). Medián PFS v rameni s CaboNivo dosáhl 16,4 měsíce, přičemž míra pravděpodobnosti 60měsíční PFS činila 13,6 %. Objektivní odpovědi na léčbu dosáhlo 55,7 % pacientů, s 22% pravděpodobností trvání odpovědi po dobu 60 měsíců. Medián OS činil 46,5 měsíce.4
Prozkoumání klíčové role imunoterapie přineslo revoluci v 1. linii léčby RCC. Přechod od monoterapie cílené na VEGF nebo tyrosinkinázy k účinnějším režimům významně zlepšil terapeutické možnosti. Studie CheckMate 9ER prokázala, že CaboNivo u pacientů s pokročilým RCC (bez ohledu na rizikovou skupinu) v 1. linii léčby nabízí lepší výsledky přežití, potenciál trvalé odpovědi a zvládnutelnou bezpečnost ve srovnání s terapií sunitinibem.3
Závěrem lze říci, že konečné výsledky studie CheckMate 9ER s mediánem doby sledování 5,6 roku prokázaly dlouhodobý klinický přínos kombinované léčby kabozantinibem a nivolumabem s přijatelným bezpečnostním profilem, a potvrdily tak CaboNivo jako současný standard péče u dosud neléčeného pokročilého RCC.4
(lexi)
Zdroje:
1. Čechová M., Chocholatý M., Babjuk M. a kol. Prognostické faktory renálního karcinomu. Rozhledy v chirurgii 2022; 101 (10): 469–477, doi: 10.33699/PIS.2022.101.10.469–477.
2. SPC Cabometyx. Dostupné na: www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/cabometyx-epar-product-information_cs.pdf
3. Choueiri T. K., Powles T., Burotto M. et al. Nivolumab plus cabozantinib versus sunitinib for advanced renal cell carcinoma. N Engl J Med 2021; 384 (9): 829–841, doi: 10.1056/NEJMoa2026982.
4. Motzer R. J., Escudier B., Burotto M. et al. Final analysis of nivolumab plus cabozantinib for advanced renal cell carcinoma from the randomized phase III CheckMate 9ER trial. Ann Oncol 2026 Jan; 37 (1): 33–43, doi: 10.1016/j.annonc.2025.09.006.
Periferní neuropatie (PN) postihuje velkou část populace, přesto zůstává poddiagnostikovaná. Květen coby měsíc povědomí o PN je příležitostí připomenout význam aktivního dotazování na příznaky, jednoduchého screeningu a hledání ovlivnitelných příčin včetně deficitu vitaminů skupiny B.
U příležitosti Světového dne preeklampsie, který připadá na 22. května, jsme vybrali dvě vystoupení z třetího ročníku kongresu Nedoklubka, kde vystoupilo několik porodníků a gynekologů s představením aktuálního stavu prevence předčasného porodu.
Příznaky periferní neuropatie (PN) a nové stížnosti na brnění v končetinách, pálivá bolest nebo svalová slabost mohou být mimo jiné projevem nežádoucího účinku užívané terapie. Léčivy indukované periferní neuropatie jsou navíc častější, než se obecně předpokládá. Následující článek proto přináší stručný přehled hlavních lékových skupin spojených s poškozením periferních nervů.
