Karcinom ledvinových buněk (RCC) je nejčastější formou karcinomu ledvin s celosvětově přibližně 400 tisíci diagnostikovanými ročně, přičemž přibližně jedna třetina je již v době stanovení diagnózy v metastatickém stadiu a přibližně u jedné třetiny léčených pacientů s lokalizovaným onemocněním dochází k relapsu.1
Kabozantinib je malá molekula, která inhibuje více receptorových tyrosinkináz zapojených do růstu tumoru a angiogeneze, patologické remodelace kostí, lékové rezistence a metastatické progrese nádorového onemocnění. Jedná se o inhibitor tyrosinkináz včetně receptorů růstového faktoru hepatocytů (MET), vaskulárního endotelového růstového faktoru (VEGFR) a GAS6 (AXL), s terapeutickou indikací pro karcinomy ledviny, hepatocelulární karcinomy, diferencované karcinomy štítné žlázy a neuroendokrinní nádory.2
Studie fáze III METEOR3 porovnala účinnost a bezpečnost multikinázového inhibitoru kabozantinibu s inhibitorem mTOR (mammalian target of rapamycin) everolimem u nemocných s pokročilým světlobuněčným RCC po předchozí antioangiogenní léčbě inhibitory VEGFR.
Pacienti ve věku minimálně 18 let byli v této otevřené studii randomizováni v poměru 1 : 1 k užívání kabozantinibu (60 mg 1× denně p.o.) nebo everolimu (10 mg 1× denně p.o.). Primárním cílovým ukazatelem bylo přežití bez progrese (PFS), sekundárními ukazateli byly celkové přežití (OS) a objektivní léčebná odpověď (ORR). Posouzení probíhalo každých 8 týdnů po dobu prvních 12 měsíců a poté každých 12 týdnů.
V rámci studie byli pacienti (n = 658) náhodně rozděleni do kabozantinibového (n = 330) nebo everolimového (n = 328) ramene. Počáteční demografické parametry a parametry onemocnění byly v obou ramenech podobné. Většinu účastníků tvořili muži (75 %), medián věku činil 62 let. 71 % účastníků bylo doposud léčeno jen jedním VEGFR TKI.
Medián doby sledování celkového přežití a bezpečnosti dosáhl 18,7 měsíce (mezikvartilové rozpětí [IQR] 16,1–21,1) ve skupině s kabozantinibem a 18,8 měsíce (IQR 16,0–21,2) ve skupině s everolimem. Medián trvání terapie kabozantinibem činil 7,6 měsíce, v případě everolimu to bylo 4,4 měsíce.
V konečné analýze bylo prokázáno signifikantní prodloužení celkového přežití ve prospěch kabozantinibu. Medián OS pro kabozantinib dosáhl 21,4 měsíce (95% interval spolehlivosti [CI] 18,7 – nelze stanovit) vs. 16,5 měsíce (95% CI 14,7–18,8) pro everolimus (poměr rizik [HR] 0,66; 95% CI 0,53–0,83; p = 0,00026).
Obr. Celkové přežití pacientů v průběhu sledování
Léčba kabozantinibem vedla také ke zlepšení PFS: v mediánu 7,4 měsíce (95% CI 6,6–9,1) na kabozantinibu vs. 3,9 měsíce (95% CI 3,7–5,1) na everolimu (HR 0,51; 95% CI 0,41–0,62; p < 0,0001). Zároveň pacienti v tomto rameni dosahovali podle nezávislého radiologického vyšetření vyšší objektivní odpovědi na léčbu − částečné odpovědi dosáhlo 17 % nemocných (95% CI 13–22 %) oproti everolimové skupině, kde částečné odpovědi dosáhla 3 % pacientů (95% CI 2–6; p < 0,0001).
Léčba kabozantinibem ve srovnání s everolimem zvýšila celkové přežití pacientů, zpomalila progresi onemocnění a zlepšila objektivní odpověď na terapii. Výsledky podpořily kabozantinib jako standard péče ve 2. a dalších liniích léčby pokročilého RCC za pečlivého monitorování a případných úprav dávky.2, 3
(lexi)
Zdroje:
1. Cirillo L., Innocenti S., Becherucci F. Global epidemiology of kidney cancer. Nephrol Dial Transplant 2024; 39 (6): 920–928, doi: 10.1093/ndt/gfae036.
2. SPC Cabometyx. Dostupné na: www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/cabometyx-epar-product-information_cs.pdf
3. Choueiri T. K., Escudier B., Powles T. et al. Cabozantinib versus everolimus in advanced renal cell carcinoma (METEOR): final results from a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2016; 17 (7): 917–927, doi: 10.1016/S1470-2045(16)30107-3.
Periferní neuropatie (PN) postihuje velkou část populace, přesto zůstává poddiagnostikovaná. Květen coby měsíc povědomí o PN je příležitostí připomenout význam aktivního dotazování na příznaky, jednoduchého screeningu a hledání ovlivnitelných příčin včetně deficitu vitaminů skupiny B.
U příležitosti Světového dne preeklampsie, který připadá na 22. května, jsme vybrali dvě vystoupení z třetího ročníku kongresu Nedoklubka, kde vystoupilo několik porodníků a gynekologů s představením aktuálního stavu prevence předčasného porodu.
Příznaky periferní neuropatie (PN) a nové stížnosti na brnění v končetinách, pálivá bolest nebo svalová slabost mohou být mimo jiné projevem nežádoucího účinku užívané terapie. Léčivy indukované periferní neuropatie jsou navíc častější, než se obecně předpokládá. Následující článek proto přináší stručný přehled hlavních lékových skupin spojených s poškozením periferních nervů.
