Fenofibrát je agonista receptoru alfa aktivovaného peroxisomovými proliferátory (PPAR-α) − jaderného transkripčního faktoru, který reguluje metabolismus lipidů, oxidaci mastných kyselin, funkci endotelu a zánětlivé procesy. Vedle svého hypolipidemického účinku vykazuje také pleiotropní efekty, jež mohou ovlivňovat rozvoj mikrovaskulárních komplikací diabetu mellitu.1, 2
V současnosti již existují první studie, které se věnují studiu vlivu užívání fenofibrátu u pacientů s diabetickou retinopatií (DR). Jak interpretovat tyto důkazy? Níže citované systematické cochraneovské review hodnotilo přínos fenofibrátu v prevenci vzniku a progrese DR − výsledná zjištění shrnujeme v následujícím textu.
Do metaanalýzy1 byly zahrnuty randomizované kontrolované studie (RCT) s pacienty diagnostikovanými s diabetem mellitem 1. (DM1) nebo 2. typu (DM2), přičemž tyto studie porovnávaly fenofibrát s placebem nebo s pozorováním a hodnotily vliv fenofibrátu na rozvoj či progresi DR, případně obojí.
Primárním cílovým ukazatelem byla progrese DR coby kompozitní výsledek složený z nového výskytu zjevné retinopatie u účastníků, kteří neměli DR na začátku studie, nebo postupu o ≥ 2 stupně na stupnici závažnosti Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) u účastníků, kteří měli jakoukoliv DR na začátku studie. Zjevná retinopatie byla definovaná jako přítomnost jakékoliv DR pozorované na stereoskopických či nestereoskopických snímcích očního pozadí.
Sekundární ukazatele zahrnovaly výskyt zjevné retinopatie, snížení zrakové ostrosti o ≥ 10 písmen ETDRS, proliferativní DR a diabetický makulární edém (DME), dále kvalitu života související se zrakem a závažné nežádoucí příhody.
Do analýzy byly zahrnuty pouhé 2 studie (FIELD3, ACCORD-Lipid4; n = 15 313) s pacienty s DM2. Tyto multicentrické studie byly provedeny ve Finsku, USA, Kanadě, Austrálii a na Novém Zélandu, přičemž doma sledování činila 4–5 let.
Při srovnání s placebem nebo pozorováním vede užívání fenofibrátu u populace s manifestní retinopatií na začátku studie i bez ní pravděpodobně k malému až žádnému rozdílu v progresi DR (relativní riziko [RR] 0,86; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,60–1,25; 1 studie, n = 1012 účastníků; důkazy se střední jistotou).
Pacienti bez manifestní retinopatie na začátku studie vykazovali malou či žádnou progresi. U pacientů s již manifestující se retinopatií byla zjištěna pomalejší progrese onemocnění.
Obr. 1 Srovnání progrese DR − fenofibrát vs. placebo
Obr. 2 Srovnání incidence DME − fenofibrát vs. placebo
Ve srovnání s placebem či pozorováním vedlo užívání fenofibrátu pravděpodobně k malému až žádnému rozdílu ve výskytu zjevné retinopatie (RR 0,91; 95% CI v rozmezí 0,76–1,09; 2 studie, n = 1631 účastníků; středně jistý důkaz) nebo ve výskytu DME (RR 0,39; 95% CI 0,12–1,24; 1 studie, n = 1012 účastníků; střední síla důkazů).
Užívání fenofibrátu oproti placebu zvýšilo míru závažných nežádoucích příhod (RR 1,55; 95% CI 1,05–2,27; 2 studie, n = 15 313 účastníků; vysoká síla důkazů).
Obr. 3 Srovnání incidence zjevné retinopatie − fenofibrát vs. placebo
Studie nesledovaly výskyt snížení zrakové ostrosti o ≥ 10 písmen ETDRS, výskyt proliferativní diabetické retinopatie ani průměrnou kvalitu života související se zrakem.
Souhrnná analýza naznačuje, že fenofibrát má omezený nebo žádný vliv z hlediska vzniku zjevné diabetické retinopatie v obecné populaci pacientů s DM2. Zajímavým zjištěním je však výrazný efekt u nemocných s již přítomnou retinopatií, kde bylo pozorováno významné zpomalení její progrese.
Závěry citované práce jsou ovšem omezeny tím, že zahrnuje pouze 2 studie a u některých analýz vykazují výsledky vysokou heterogenitu, což omezuje jejich zobecnitelnost.
Fenofibrát jako agonista PPAR-α představuje zajímavou terapeutickou možnost s potenciálním přesahem mimo lipidový metabolismus. Zatímco u populace bez očních komplikací je jeho preventivní účinek v tomto směru omezený, pacienti s manifestní diabetickou retinopatií mohou z této léčby profitovat. Autoři svůj přehled uzavírají s tím, že prokazatelný benefit se týká především aktivní DR u diabetiků 2. typu, zatímco pro nemocné s diabetem 1. typu chybějí relevantní data.
(lexi)
Zdroje:
1. Kataoka S. Y., Lois N., Kawano S. et al. Fenofibrate for diabetic retinopathy. Cochrane Database Syst Rev 2023; 6 (6): CD013318, doi: 10.1002/14651858.CD013318.pub2.
2. Parra-Pineda A., Lizarazo-Bocanegra S. Villalba-Montero L. F. et al. Fenofibrate and diabetic retinopathy. Diabetes Ther 2025; 16 (9): 1763–1777, doi: 10.1007/s13300-025-01774-z.
3. Keech A., Simes R. J., Barter P. et al.; FIELD study investigators. Effects of long-term fenofibrate therapy on cardiovascular events in 9795 people with type 2 diabetes mellitus (the FIELD study): randomised controlled trial. Lancet 2005; 366 (9500): 1849–1861, doi: 10.1016/S0140-6736(05)67667-2.
4. Morieri M. L., Shah H. S., Sjaarda J. et al. PPARα polymorphism influences the cardiovascular benefit of fenofibrate in type 2 diabetes: findings from ACCORD-Lipid. Diabetes 2020; 69 (4): 771–783, doi: 10.2337/db19-0973.
