KOMERČNÍ SDĚLENÍ
Léčivý přípravek Buccolam® je indikovaný pro léčbu dlouhotrvajících akutních konvulzivních epileptických záchvatů u dětí od 3 měsíců věku a dospělých. Antikonvulzivní, sedativní, anxiolytický a myorelaxační účinek tohoto benzodiazepinu je krátkodobý, neboť dochází k jeho rychlé metabolické transformaci. Účinnost midazolamu v léčbě záchvatů byla stanovena u pediatrické populace.1
Dávkování u dospělých bylo stanoveno extrapolací terapeutických dávek používaných u dětí s odpovídající expozicí léčivu. Cílový rozsah expozice vycházel ze schválených účinných a bezpečných dávek u dětí. Populační farmakokinetický (PK) model midazolamu a jeho metabolitu 1-hydroxymidazolamu pro 3000 virtuálních pediatrických pacientů byl nasimulován s využitím farmakokinetických dat získaných od 50 dětí bělošské populace podstupujících sedaci a 24 japonských dětí se status epilepticus.
Populační PK model pro dospělé byl vyvinut s využitím dat ze studie biologické dostupnosti 15 mg bukálně (tedy na sliznici tváře) podaného midazolamu provedené u 22 zdravých dobrovolníků. Simulace cílové terapeutické expozice odpovídající dětským pacientům byly provedeny pro různé hypotetické dávky pomocí nelineárního modelování se smíšenými efekty (NONMEM).
Vzhledem k ekvipotenci mateřského midazolamu a jeho metabolitu 1-hydroxymidazolamu byla celková expozice stanovena jako součet plazmatických koncentrací obou aktivních látek.
V analýze kovariance u dospělých byl periferní distribuční objem signifikantně ovlivněn indexem tělesné hmotnosti (BMI), tělesná hmotnost ovlivňovala clearance přeměny midazolamu na 1-hydroxymidazolam a věk měl účinek na distribuční objem metabolitu. Všechny kovarianční jevy byly do farmakokinetického modelu zahrnuty, sada dat zahrnovala dospělé mladší 70 let s BMI < 34.
Dávka 10 mg vedla u dospělých k expozici srovnatelné s pediatrickou populací v rámci všech simulovaných věkových skupin (na základě porovnání plochy pod křivkou AUC0–inf pro midazolam a metabolit). Expozice byla obdobná bez ohledu na věk, tělesnou hmotnost nebo BMI v rámci studovaného rozmezí (viz obr. 1 a 2).
Obr. 1 Simulovaná celková expozice midazolamu a jeho metabolitu v pediatrické populaci a u dospělých vyjádřená jako plocha pod křivkou
Obr. 2 Simulovaná celková expozice midazolamu a jeho metabolitu u podskupin dospělých pacientů po podání 10 mg přípravku Buccolam® vyjádřená jako plocha pod křivkou
Bukální podání 10 mg midazolamu ve formě roztoku vede u dospělých ve věku do 70 let s BMI < 34 kg/m2 k expozici odpovídající té, která prokázala účinnost u dětské populace. Na základě provedených simulací a zkušeností z klinické praxe lze dávku 10 mg u přípravku Buccolam® považovat při léčbě dospělých s dlouhotrvajícími akutními konvulzivními záchvaty za optimální, účinnou a bezpečnou.2
(este)
Zdroje:
1. SPC Buccolam. Dostupné na: www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/buccolam-epar-product-information_cs.pdf
2. López Bermudo C., Carreño M., Valiante C. et al. Definition of adult posology of midazolam oromukosal solution for prolonged seizures based on a population pharmacokinetic model. 15th European Epilepsy Congress, Roma, 2024 Sep 7–11.
SPC přípravku Buccolam ke stažení ZDE
QR kód SPC přípravku Buccolam:
