Jak souvisí index systémového zánětu s kardiovaskulární mortalitou pacientů s hypertenzí?

Index systémového zánětu

SII (Systemic Immune-inflammation Index), definovaný jako počet trombocytů × poměr počtu neutrofilů/lymfocytů, byl původně navržen k posouzení prognózy u pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC). Nedávno však byl popsán také jako vynikající marker zánětu, který souvisí s prognózou pacientů s různými KV chorobami.

Je obecně známo, že systémový zánět hraje roli při vzniku a přetrvávání hypertenze. KV riziko pacientů s hypertenzí zůstává zvýšené i při účinné kompenzaci krevního tlaku, což naznačuje existenci reziduálního KV rizika, které lze částečně přičíst aktivaci imunitního systému a chronickému zánětu.¹ Dosavadní studie prokázaly souvislost SII se zvýšenou intimomediální šíří karotid,¹ aterosklerózou karotických tepen² a hypertrofií levé komory u pacientů s hypertenzí.¹ Prokázána byla i korelace s aterogenním indexem plazmy (AIP),³ což je logaritmus molárních koncentrací triglyceridů a HDL-c s vynikající výpovědní hodnotou pro stanovení prognózy KV onemocnění.⁴

Souvislost SII s KV mortalitou

Cílem nedávné studie bylo zhodnotit souvislost mezi SII a mortalitou pacientů s hypertenzí. Zařazeno bylo 8524 dospělých z průzkumu NHANES (National Health and Nutritional Examination Surveys) provedeného v USA v letech 2011–2018, v rámci něhož bylo sledováno zdraví a výživa více než 39 tisíc Američanů. V prezentované studii byla u zahrnutého vzorku sledována celková, KV a onkologická mortalita do konce roku 2019.

V průběhu sledování, jehož medián činil 4,6 roku, došlo k 872 případům úmrtí. Po zohlednění potenciálně zavádějících proměnných byla zjištěna významná souvislost mezi SII a KV mortalitou (viz obr.). Na každé zvýšení přirozeného logaritmu SII o 1 se KV mortalita zvýšila 2násobně. Významná souvislost s KV mortalitou byla zjištěna i při hodnocení SII jako kategorické proměnné (v kvartilech), i při analýzách jednotlivých podskupin pacientů a v analýzách senzitivity. Křivky souvislosti SII a celkové mortality a SII a mortality na onkologická onemocnění měla tvar písmene U. Autoři došli k závěru, že vyšší SII statisticky významně koreluje s KV mortalitou.¹

Obr.  Závislost SII a KV mortality u pacientů s hypertenzí¹

Snížení markerů systémového zánětu při léčbě hypertenze a dyslipidémie

Zánět se podílí na různých pochodech při rozvoji aterosklerózy.⁵ V léčbě KV rizikových faktorů, jako jsou hypertenze a dyslipidémie, s cílem snižování rizika je tedy důležité potlačení systémového zánětu. Tento efekt byl u některých antihypertenziv a hypolipidemik již doložen. Příkladem může být snížení markerů systémového zánětu prokázané u perindoprilu^{6, 7} nebo potlačení hladiny C-reaktivního proteinu (CRP) a proteinu S100A12 při léčbě atorvastatinem.⁵ CRP je známý prediktor KV rizika. S100A12 neboli kalgranulin C je protein vázající vápník produkovaný převážně neutrofily, monocyty a makrofágy, který je asociovaný s KV a renálními onemocněními.

Doložený KV přínos fixní kombinace perindoprilu s amlodipinem a atorvastatinem

U pacientů s hypertenzí a dyslipidémií je tedy do farmakoterapeutického efektu antihypertenziv a hypolipidemik, který vyústí ve snížení KV rizika, zapojeno i potlačení systémového zánětu. Dokládají to například výsledky léčby fixní kombinací 2 antihypertenziv – perindoprilu a amlodipinu.

Ve studii ASCOT tato kombinace v porovnání s kombinací atenolol a bendroflumethiazid významně snížila riziko KV příhod a KV zákroků i KV mortalitu. Podobné výsledky ukázaly i studie EUROPA, STRONG a další. Kromě účinku na snížení krevního tlaku má daná kombinace rovněž významný příznivý synergický efekt na endotel a stav koronárního řečiště. U hypertoniků s dyslipidémií je možné tato antihypertenziva podávat i ve fixní kombinaci s atorvastatinem. V lipidové větvi studie ASCOT vedlo přidání atorvastatinu k antihypertenzní terapii (perindopril/amlodipin) v porovnání s placebem k poklesu výskytu fatálních a nefatálních koronárních příhod o 36 % a všech kardiovaskulárních příhod o 21 %. Výskyt cévních mozkových příhod klesl o 27 %.^{8, 9}

Závěr

Index systémového zánětu je spojen se zvýšenou KV mortalitou pacientů s hypertenzí. Zánět je zapojen do rozvoje aterosklerózy. Potlačení systémového zánětu je tedy zřejmě jedním z mechanismů, jakým antihypertenziva a také hypolipidemika dosahují KV ochrany. S výhodou prokázaného snížení zánětlivých markerů lze využít například perindopril, který ve fixní kombinaci s amlodipinem, popřípadě i s atorvastatinem významně snižuje riziko KV příhod a KV mortalitu.

(zza)

Zdroje:
1. Cao Y., Li P., Zhang Y. et al. Association of systemic immune inflammatory index with all-cause and cause-specific mortality in hypertensive individuals: results from NHANES. Front Immunol 2023; 14: 1087345, doi: 10.3389/fimmu.2023.1087345. 
2. Liao M., Liu L., Bai L. et al. Correlation between novel inflammatory markers and carotid atherosclerosis: a retrospective case-control study. PLoS One 2024 May 29; 19 (5): e0303869, doi: 10.1371/journal.pone.0303869.
3. Li J., Hou D., Li J. et al. Association between the atherogenic index of plasma and the systemic immuno-inflammatory index using NHANES data from 2005 to 2018. Sci Rep 2025 Apr 2; 15 (1): 11245, doi: 10.1038/s41598-025-96090-8.
4. Askin L., Tanriverdi O. Is the atherogenic index of plasma (AIP) a cardiovascular disease marker? Cor et Vasa 2023; 65 (1): 100–103, doi: 10.33678/cor.2022.085.
5. Komatsu T., Ayaori M., Uto-Kondo H. et al. Atorvastatin reduces circulating S100A12 levels in patients with carotid atherosclerotic plaques – a link with plaque inflammation. J Atheroscler Thromb 2022; 29 (5): 775–784, doi: 10.5551/jat.61630.
6. Koz C., Baysan O., Yokusoglu M. et al. The effects of perindopril on aortic elasticity and inflammatory markers in hypertensive patients. Med Sci Monit 2009; 15 (7): PI41–PI45.
7. Madej A., Dąbek J., Majewski M., Szuta J. Effect of perindopril and bisoprolol on IL-2, INF-γ, hs-CRP and T-cell stimulation and correlations with blood pressure in mild and moderate hypertension. Int J Clin Pharmacol Ther 2018; 56 (9): 393–399, doi: 10.5414/CP203249.
8. Zlatohlávek L., Tůmová E., Šnejdrlová M. Kombinační terapie rizikových faktorů aterosklerózy v praxi. Medicína pro praxi 2017; 14 (4): 164–167, doi: 10.36290/med.2017.055.
9. Sever P. S., Dahlöf B., Poulter N. R. et al.; ASCOT investigators. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial--Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet 2003; 361 (9364): 1149–1158, doi: 10.1016/S0140-6736(03)12948-0.

Zkrácená informace o přípravku Lipertance zde.