Neutropenie a febrilní neutropenie (FN) jsou častými a potenciálně život ohrožujícími komplikacemi myelosupresivní chemoterapie. Jejich výskyt může vést k odkladu cyklů nebo redukci dávek cytostatik, a tím ovlivnit výsledky onkologické léčby. Dosáhnout snížení incidence FN a zachování plánované intenzity léčby umožňují dlouhodobě působící (LA) G-CSF.
Lipegfilgrastim představuje alternativu k pegfilgrastimu glykopegylační modifikací G-CSF, s prodlouženým biologickým poločasem. Je schválen k redukci délky neutropenie a výskytu FN u pacientů od 2 let věku léčených cytotoxickou chemoterapií (s výjimkou chronické myeloidní leukémie a myelodysplastického syndromu). Studie Protroca hodnotila jeho účinnost a bezpečnost v reálné klinické praxi.
Protroca byla otevřená prospektivní neintervenční studie realizovaná v Německu (26 center) v období od října 2015 do září 2017. Zařazeny byly pacientky s histologicky potvrzeným karcinomem prsu ve věku ≥ 18 let, podstupující neoadjuvantní či adjuvantní chemoterapii. Celkem bylo zařazeno 255 žen, do intent-to-treat (ITT) analýzy jich vstoupilo 248 (z toho 222 s primární a 26 se sekundární profylaxí), do per-protocol (PP) souboru potom 194 účastnic, u nichž nebylo odloženo podání ani snížena dávka chemoterapie.
Primárním cílovým ukazatelem byl kombinovaný výskyt FN nebo infekce stupně 3–4 vyžadující intravenózní antibiotickou léčbu. Sekundární cílové ukazatele sledovaly redukci dávky chemoterapie, odklad cyklu o více než 3 dny, výskyt nežádoucích příhod (AEs) a závažných nežádoucích příhod (SAEs) a nejnižší dosažený počet neutrofilů.
Chemoterapie byla klasifikována jako konvenční (cykly v intervalu 3 týdnů) nebo dose-dense (cykly v intervalu 2 týdnů) a jako antracyklinová či neantracyklinová.
V populaci ITT byl kombinovaný výskyt FN nebo těžké infekce:
Samotná FN byla zaznamenána u 2,25 % pacientek s primární profylaxí, ve skupině sekundární profylaxe nebyla FN pozorována. Těžké infekce se vyskytly u 1,8 % pacientek s primární a 3,85 % se sekundární profylaxí.
Horní jednostranné 95% intervaly spolehlivosti (CI) překročily předem definované protokolové limity, autoři však upozorňují, že pozorované hodnoty byly v rozmezí očekávaných incidencí pro klinickou praxi.
Redukce dávky chemoterapie byla nutná u 9,5 % pacientek s primární profylaxí, ve skupině sekundární profylaxe nebyla zaznamenána. Celkově více než 90 % pacientek v souboru ITT i v obou podskupinách podstoupilo léčbu bez nutnosti snížení dávky současně podávaných chemoterapeutických přípravků.
Odklad cyklu chemoterapie o více než 3 dny byl zaznamenán u 14,4 % pacientek s primární a 11,5 % se sekundární profylaxí. Více než 85 % pacientek v ITT souboru i v obou podskupinách tedy absolvovalo léčbu bez nutnosti odkladu cyklu.
Léčbou podmíněné AEs byly hlášeny u 38 (15,3 %) pacientek v souboru ITT, SAEs u 2 (0,81 %), kdy se jednalo o horečku bez neutropenie a trombocytopenii. Nejčastějšími AEs byly bolest kostí, trombocytopenie a myalgie. Většina AEs byla mírného až středního stupně.
Neutropenie a leukopenie související s lipegfilgrastimem byly vzácné a vyskytly se pouze v rámci primární profylaxe. Medián nejnižšího absolutního počtu neutrofilů (ANC) v populaci ITT činil 1,93 × 10⁹/l.
Neintervenční studie Protroca ukázala, že lipegfilgrastim je v běžné klinické praxi účinný v primární i sekundární profylaxi chemoterapií indukované neutropenie u pacientek s karcinomem prsu. Incidence FN a těžkých infekcí byla nízká a bezpečnostní profil odpovídal známým údajům ze souhrnu údajů o přípravku.
Data z reálné praxe tak naznačují, že použití lipegfilgrastimu umožňuje u většiny pacientek zachovat plánovanou intenzitu chemoterapie při akceptovatelném bezpečnostním profilu.
(lp)
Zdroje:
1. Wuerstlein R., Harbeck N., Grischke E. M. et al. Protroca: a noninterventional study on prophylactic lipegfilgrastim against chemotherapy-induced neutropenia in nonselected breast cancer patients. Breast Care (Basel) 2021; 16 (1): 50−58, doi: 10.1159/000506622.
2. SPC Lonquex. Dostupné na: www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/lonquex-epar-product-information_cs.pdf
