Cílem studie SURMOUNT-4 bylo zhodnotit účinek tirzepatidu v kombinaci s dietou a fyzickou aktivitou na udržení redukce tělesné hmotnosti. Do hodnocení byli zařazeni dospělí s obezitou (BMI ≥ 30 kg/m2 nebo BMI ≥ 27 kg/m2 plus ≥ 1 komplikace nadváhy, tj. dyslipidémie, hypertenze a další kardiovaskulární onemocnění, obstrukční spánková apnoe) bez diabetu mellitu. Za otevřených podmínek užívali 36 týdnů tirzepatid v nejvyšší tolerované dávce (10 mg/15 mg 1× týdně s.c.), poté byli randomizováni k převedení na placebo nebo k pokračování v aplikaci tirzepatidu po dobu 52 týdnů.
Primárním sledovaným parametrem byla procentuální změna tělesné hmotnosti od randomizace (ve 36. týdnu) do konce studie (88. týdne). Dále byl hodnocen podíl účastníků, kteří si na konci studie (v 88. týdnu) udrželi nejméně 80 % hmotnostního úbytku dosaženého během prvních 36 týdnů léčby tirzepatidem.
Studie probíhala v 70 centrech 4 zemí. Zařazeno bylo 783 jedinců, přičemž 113 z nich odstoupilo během prvních 36 týdnů studie. Randomizováno tedy nakonec bylo 670 osob, jejichž průměrný věk činil 48 let a většinou se jednalo o ženy (70,6 %). Průměrná vstupní tělesná hmotnost dosahovala 107,3 kg, průměrný vstupní BMI 38,4 kg/m2 a obvod pasu 115,2 cm. Obezitou či nadváhou trpěli tito účastníci průměrně již 15,5 roku a 69,4 % z nich mělo nejméně 1 komplikaci, nejčastěji hypertenzi nebo dyslipidémii.
V době randomizace (po 36 týdnech otevřené léčby tirzepatidem) byly demografické charakteristiky pacientů v obou skupinách podobné. Průměrná tělesná hmotnost se snížila na 85,2 kg, BMI na 30,5 kg/m2 a obvod pasu na 97,5 cm.
Během 36týdenní otevřené fáze došlo k průměrné redukci tělesné hmotnosti o 20,9 %. Současně klesly průměrné hodnoty BMI, obvodu pasu, krevního tlaku, zlepšily se hodnoty glykémie a lipidový profil i výsledky hlášené pacienty.
Co se týká primárního sledovaného parametru, průměrná tělesná hmotnost během randomizované fáze studie klesla o 5,5 % ve skupině s pokračující léčbou tirzepatidem a stoupla o 14,0 % ve skupině převedené z tirzepatidu na placebo (p < 0,001). Nejméně 80 % iniciálního hmotnostního úbytku si během randomizované fáze udrželo 89,5 % účastníků ve skupině s tirzepatidem a 16,6 % s placebem (p < 0,001).
Další výsledky potom ukázaly, že tělesná hmotnost klesla od vstupu do studie do 88. týdne průměrně o 25,3 % u probandů léčených po celou dobu tirzepatidem a o 9,9 % u jedinců převedených z tirzepatidu na placebo.
Nejčastějšími nežádoucími příhodami byly mírné až středně závažné gastrointestinální obtíže, jež se vyskytovaly častěji ve skupině s tirzepatidem oproti uživatelům placeba.
U jedinců s obezitou/komplikovanou nadváhou léčených tirzepatidem v kombinaci s dietou a pohybovou aktivitou vede vysazení této terapie po 36 týdnech k opětovnému nárůstu tělesné hmotnosti. Během 1 roku nabralo ve studii SURMOUNT-4 nejméně 80 % iniciálně redukované tělesné hmotnosti 83 % pacientů. Naopak pokračující aplikace tirzepatidu byla provázena další redukcí hmotnosti.
(zza)
Zdroj: Aronne L. J., Sattar N., Horn D. B. et al. Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA 2024; 331 (1): 38−48, doi: 10.1001/jama.2023.24945.
