Tirzepatid v léčbě obezity navozené psychofarmaky

Doporučení pro prevenci a léčbu nárůstu tělesné hmotnosti spojeného s užíváním antidepresiv či antipsychotik

1. Zhodnocení rizikových faktorů obezity před nasazením farmakologické léčby psychiatrického onemocnění.
2. Monitorování metabolického zdraví pacientů před nasazením léčby a pravidelně v jejím průběhu.
3. Podpora úpravy životního stylu včetně pravidelného pohybu a zdravé stravy podle preferencí pacienta s cílem optimální motivace.
4. Zvážení psychoterapie namísto farmakoterapie v 1. linii léčby mírné až středně těžké deprese a úzkosti.
5. Výběr psychofarmak dle rizika nárůstu tělesné hmotnosti u jednotlivých léků a konkrétního pacienta.*
6. Výběr léků s ohledem na krátkodobé i dlouhodobé výsledky.
7. Podávání účinných a dobře tolerovaných léků.
8. Převedení farmakoterapie na přípravky s nižším rizikem nárůstu tělesné hmotnosti, kdykoliv je to možné.
9. Využití časného nárůstu tělesné hmotnosti jako prediktoru budoucí obezity pro správné načasování dalších intervencí nebo změny farmakoterapie.
10. Zvážení preskripce přípravku pro snížení tělesné hmotnosti (GLP-1RA, tirzepatid).¹

* Mezi psychofarmaka s vysokým rizikem nárůstu tělesné hmotnosti patří z antidepresiv amitriptylin, citalopram, klomipramin, fluvoxamin, mirtazapin, nortriptylin, paroxetin a fenelzin, z antipsychotik klozapin a olanzapin a z antikonvulziv valproát. Se středním rizikem nárůstu tělesné hmotnosti je z antidepresiv spojená léčba desipraminem, duloxetinem, escitalopramem, sertralinem a venlafaxinem, z antipsychotik chlorpromazinem, paliperidonem, kvetiapinem a risperidonem a z antikonvulziv podávání lithia.²

Tirzepatid jako vhodný lék pro snížení tělesné hmotnosti u pacientů s psychiatrickým onemocněním

Průzkum literatury z roku 2023 ukázal, že u pacientů se závažným psychiatrickým onemocněním je často k léčbě obezity předepisován metformin, topiramát nebo úprava životního stylu, které mají ovšem přinejlepším mírný účinek na snížení tělesné hmotnosti. Jako slibný lék pro adjuvantní léčbu obezity u těchto nemocných byl v tomto průzkumu identifikován ze schválených přípravků tirzepatid.³

Tirzepatid je duální agonista receptorů pro GLP-1 (glukagonu podobný peptid 1) a pro GIP (glukózo-dependentní inzulinotropní polypeptid) indikovaný v léčbě obezity/komplikované nadváhy nebo DM2. GLP-1 je inkretin produkovaný L-buňkami tenkého střeva, který podporuje sekreci inzulinu, snižuje sekreci glukagonu a glukoneogenezi, zpomaluje střevní motilitu a podporuje pocit sytosti. Agonisté receptoru pro GLP-1 (GLP-1RA) napodobují efekt endogenního GLP-1 a cestou zpomalení vyprazdňování žaludku a snížení chuti k jídlu vedou v krátkodobých i dlouhodobých studiích k významnému poklesu tělesné hmotnosti. Kromě toho snižují glykémii, zvyšují inzulinovou senzitivitu a upravují dyslipidémii. U GLP-1RA byl také popsán příznivý vliv na depresi a kognitivní funkce. Tyto účinky mohou být přímé a nezávislé na kompenzaci glykémie a snížení tělesné hmotnosti.² Příznivé účinky na kompenzaci glykémie a snížení tělesné hmotnosti vykazuje také GIP. Kromě toho má přímé příznivé účinky na systém odměny a pozornost, což naznačuje, že může být přínosem nejen v léčbě obezity ale i některých psychopatologií.^{2, 6}

Schválený duální agonista GLP-1 a GIP tirzepatid prokázal v krátkodobých i dlouhodobých studiích významné snížení tělesné hmotnosti u osob s obezitou (BMI ≥ 30 kg⁠/⁠m²) nebo s komplikovanou nadváhou (BMI ≥ 27 kg⁠/⁠m² a nejméně 1 související komorbidita, např. dyslipidémie, hypertenze a další kardiovaskulární onemocnění, obstrukční spánková apnoe, prediabetes či DM2) a příznivý vliv na morbiditu spojenou s obezitou/nadváhou.^{4, 5} Tento efekt tirzepatidu může být výraznější než u GLP-1RA.^{2, 5} 

Závěr

Při farmakoterapii psychiatrických onemocnění je třeba věnovat pozornost prevenci i léčbě patologického nárůstu tělesné hmotnosti. Kromě posouzení rizik, výběru psychofarmak s minimálním rizikem zvýšení tělesné hmotnosti a monitorování kardiometabolického rizika těchto nemocných lze dnes využít účinnou terapii obezity, jakou nabízí například tirzepatid.

(zza)

Zdroje:
1. Solmi M., Miola A., Capone F. et al.; ECNP Physical And meNtal Health Thematic Working Group (PAN-Health). Risk factors, prevention and treatment of weight gain associated with the use of antidepressants and antipsychotics: a state-of-the-art clinical review. Expert Opin Drug Saf 2024 Oct; 23 (10): 1249−1269, doi: 10.1080/14740338.2024.2396396. 
2. McIntyre R. S., Kwan A. T. H., Rosenblat J. D. et al. Psychotropic drug-related weight gain and its treatment. Am J Psychiatry 2024 Jan 1; 181 (1): 26−38, doi: 10.1176/appi.ajp.20230922.
3. De R., Prasad F., Stogios N. et al. Promising translatable pharmacological interventions for body weight management in individuals with severe mental illness −⁠ a narrative review. Expert Opin Pharmacother 2023; 24 (16): 1823−1832, doi: 10.1080/14656566.2023.2254698.
4. SPC Mounjaro. Dostupné na: www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/mounjaro-epar-product-information_cs.pdf
5. Jastreboff A. M., Aronne L. J., Ahmad N. N. et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med 2022; 387 (3): 205–216, doi: 10.1056/NEJMoa2206038.
6. Perakakis N., Farr O. M., Mantzoros C. S. Fasting oxyntomodulin, glicentin, and gastric inhibitory polypeptide levels are associated with activation of reward -⁠ and attention-related brain centres in response to visual food cues in adults with obesity: a cross-sectional functional MRI study. Diabetes Obes Metab 2021; 23 (5): 1202–1207, doi: 10.1111/dom.14315.