Metabolický syndrom je charakterizován současným výskytem kardiovaskulárních a metabolických rizikových faktorů. Tirzepatid je duální agonista receptorů GLP-1 a GIP schválený k léčbě obezity/komplikované nadváhy a DM2. Podává se 1× týdně s.c. V programu registračních klinických studií SURPASS-1–5 u dospělých pacientů s DM2 a obezitou/nadváhou prokázal v dávkách 5/10/15 mg 1× týdně lepší kompenzaci glykémie i tělesné hmotnosti než výše uvedené komparátory.
Metabolický syndrom byl definován podle kritérií NCEP ATP III (revize z roku 2005) jako přítomnost ≥ 3 z následujících faktorů:
Výskyt těchto faktorů byl hodnocen při vstupu do studie a po 40/52 týdnech. V analýze podskupin byla zjišťována prevalence MS podle procentuální redukce tělesné hmotnosti. Zohledněno bylo současné užívání sulfonylurey (SU) a inhibitorů sodíko-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2i, tj. gliflozinů).
Do post hoc analýzy bylo zařazeno 5219 pacientů, z nichž 1206 užívalo tirzepatid v dávce 5 mg, 1162 v dávce 10 mg, 1046 v dávce 15 mg a 1805 dostávalo komparátor. Klinické charakteristiky zařazených byly v každé studii mezi terapeutickými skupinami vyrovnané.
Při vstupu do studie mělo MS 4056 (78 %) pacientů. Prevalence byla podobná v různých stadiích DM.
Během léčby tirzepatidem klesla prevalence MS s jednotlivými dávkami tirzepatidu ze 67–88 % na 38–64 % a s jednotlivými komparátory ze 77–84 % na 64–82 %. Pokles prevalence MS byl významně větší s tirzepatidem (dle sdružených dat) v porovnání s placebem, inzulinem degludekem, inzulinem glarginem i semaglutidem 1 mg (všechna p < 0,001). U žádné kontrolní skupiny nedošlo k významnému poklesu prevalence MS s výjimkou skupiny se semaglutidem 1 mg (z 83 na 64 %). Efekt tirzepatidu na pokles prevalence MS byl závislý na dávce, největší byl při užívání dávky 15 mg.
Tab. Prevalence MS u pacientů s DM2 a nadváhou/obezitou při vstupu do studie a po 40/52 týdnech ve studiích SURPASS-1–5 při léčbě jednotlivými dávkami tirzepatidu a v kontrolních skupinách
|
studie |
tirzepatid 5 mg |
|
tirzepatid 10 mg |
|
tirzepatid 15 mg |
|
komparátor |
|
|
|
vstup do studie |
po léčbě |
vstup do studie |
po léčbě |
vstup do studie |
po léčbě |
vstup do studie |
po léčbě |
|
SURPASS-1 |
placebo | |||||||
|
73,3 % |
55,2 % |
67,0 % |
47,6 % |
75,3 % |
38,7 % |
76,8 % |
71,6 % | |
|
SURPASS-2 |
semaglutid 1 mg | |||||||
|
82,2 % |
54,7 % |
86,8 % |
51,4 % |
84,3 % |
41,4 % |
83,1 % |
64,3 % | |
|
SURPASS-3 |
inzulin degludek | |||||||
|
79,5 % |
59,7 % |
85,6 % |
47,8 % |
85,3 % |
49,7 % |
77,3 % |
79,2 % | |
|
SURPASS-4 |
inzulin glargin | |||||||
|
83,2 % |
58,2 % |
87,7 % |
59,1 % |
86,5 % |
51,5 % |
83,6 % |
82,4 % | |
|
SURPASS-5 |
placebo | |||||||
|
80,0 % |
63,8 % |
79,0 % |
52,4 % |
77,6 % |
37,8 % |
79,6 % |
79,6 % |
Obr. Prevalence MS u pacientů s DM2 a nadváhou/obezitou po 40/52 týdnech léčby tirzepatidem (sdružená data všech dávek) nebo komparátorem ve studiích SURPASS-1–51
Další výsledky ukázaly, že léčba tirzepatidem byla v porovnání s komparátory spojená s větším snížením prevalence všech jednotlivých složek MS. Větší redukce tělesné hmotnosti byla provázena i větším poklesem prevalence MS.
V této post hoc analýze vedl tirzepatid během 40/52 týdnů léčby u pacientů s DM2 a nadváhou/obezitou k většímu poklesu prevalence MS než placebo, semaglutid 1 mg, inzulin degludek či inzulin glargin. To svědčí o přínosu tirzepatidu pro zlepšení profilu kardiovaskulárních rizikových faktorů u pacientů všech stadií DM2 s nadváhou/obezitou.
(zza)
Zdroje:
1. Nicholls S. J., Tofé S., le Roux C. W. et al. Reduction of prevalence of patients meeting the criteria for metabolic syndrome with tirzepatide: a post hoc analysis from the SURPASS Clinical Trial Program. Cardiovasc Diabetol 2024 Feb 10; 23 (1): 63, doi: 10.1186/s12933-024-02147-9.
2. SPC Mounjaro. Dostupné na: www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/mounjaro-epar-product-information_cs.pdf
