Snížení kardiovaskulárního rizika při léčbě obezity/nadváhy tirzepatidem

10leté riziko aterosklerotických kardiovaskulárních onemocnění (ASKVO) bylo hodnoceno při vstupu do studie a po 24 a 72 týdnech. Pacienti byli rozděleni do kategorie s nízkým (< 5,0 %), hraničním (5 až < 7,5 %), středním (7,5 až < 20 %) a vysokým rizikem (≥ 20 %) dle doporučení ACC/AHA.

Příznivý vliv tirzepatidu na kardiometabolické parametry

Vedle snížení tělesné hmotnosti o 15–21 % % s tirzepatidem v porovnání s poklesem o 3,1 % při podávání placeba byl u všech dávek tirzepatidu již od 4. týdne léčby zjištěn významně větší pokles průměrných hodnot obvodu pasu, sTK a dTK, od 12. týdne glykémie nalačno, HbA_1c, a hladiny TG, od 24. týdne LDL-c a non-HDL-c. Tyto změny přetrvávaly až do 72. týdne, kdy byl zaznamenán také významný vzestup průměrné hladiny HDL-c (viz obr.).

Užívání antihypertenziv a hypolipidemik bylo při vstupu do studie nízké. Přesto byla léčba tirzepatidem spojená s mírně větším poklesem jejich preskripce než podávání placeba (o 2,9–5,2 vs. 2,0 %).

Obr.  Zlepšení kardiometabolických rizikových parametrů při léčbě tirzepatidem v porovnání s placebem ve studii SURMOUNT-1

Snížení predikovaného 10letého rizika ASKVO při léčbě tirzepatidem

U 2461 účastníků studie SURMOUNT-1 bez ASKVO při vstupu do studie byl hodnocen vliv léčby na 10leté riziko těchto onemocnění. Medián vstupního rizika ASKVO se pohyboval okolo 1,5–1,6 %, nízké riziko mělo 80,4 % pacientů, hraniční 8,6 %, střední 10,0 % a vysoké 1,0 %.

Po 24 týdnech léčby došlo k relativnímu poklesu 10letého rizika ASKVO o 16,7 % s tirzepatidem v dávce 5 mg, o 19,0 % v dávce 10 mg a o 17,0 % v dávce 15 mg, přičemž u placeba činil tento pokles jen 2,5 %. Po 72 týdnech se 10leté riziko ASKVO snížilo s tirzepatidem v dávce 5 mg o 16,4 %, v dávce 10 mg o 23,5 % a v dávce 15 mg o 22,4 % v porovnání s poklesem o 12,7 % s placebem. Rozdíl byl pro všechny dávky tirzepatidu oproti placebu statisticky významný (p < 0,001).

Přechod do kategorie s nižším 10letým rizikem ASKVO byl po 24 týdnech zjištěn u 6,9 % pacientů s tirzepatidem a u 2,9 % s placebem, po 72 týdnech u 7,3 vs. 3,1 % což znamená 2,4× vyšší pravděpodobnost přechodu do nižší kategorie KV rizika (všechna p pro porovnání s placebem < 0,001).

Podskupina pacientů se vstupním středním KV rizikem

V podskupině 244 pacientů se vstupním středním až vysokým rizikem ASKVO dosáhl relativní pokles tohoto rizika po 24 týdnech při léčbě tirzepatidem 16,0–22,2 % a při podávání placeba 0,7 %, po 72 týdnech 10,3–20,6 % s tirzepatidem a 6,4 % s placebem (všechna p v porovnání s placebem < 0,05).

Absolutní snížení 10letého rizika ASKVO bylo v této podskupině při léčbě tirzepatidem vyšší než v celkové populaci ve studii. Pravděpodobnost přechodu do kategorie s nižším KV rizikem po 72 týdnech byla s tirzepatidem 2,9× vyšší než u placeba.

Výsledky neovlivnila kategorie BMI ani přítomnost prediabetu.

Závěr

Léčba obezity/komplikované nadváhy tirzepatidem vede k významnému zlepšení kardiometabolických parametrů a ke snížení predikovaného 10letého rizika ASKVO.

(zza)

Zdroje:
1. Hankosky E. R., Wang H., Neff L. M. et al. Tirzepatide reduces the predicted risk of atherosclerotic cardiovascular disease and improves cardiometabolic risk factors in adults with obesity or overweight: SURMOUNT-1 post hoc analysis. Diabetes Obes Metab 2024; 26 (1): 319−328, doi: 10.1111/dom.15318.
2. Jastreboff A. M., Aronne L. J., Ahmad N. N. et al.; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med 2022; 387 (3): 205–216, doi: 10.1056/NEJMoa2206038.

Tagy: