Tirzepatid je duální agonista receptorů pro GLP-1 a GIP indikovaný v léčbě diabetu mellitu 2. typu (DM2) a obezity/komplikované nadváhy. V programu klinických studií SURPASS u pacientů s DM2 prokázal významné zlepšení kompenzace diabetu v porovnání s placebem a různými antidiabetiky při současném výrazném poklesu tělesné hmotnosti (TH). Post hoc analýza studií SURPASS-1–4 hodnotila vliv léčby tirzepatidem na kardiometabolické faktory zahrnující hladiny lipidů, krevní tlak, jaterní enzymy, obvod pasu, glykémii a glykovaný hemoglobin (HbA1c) v závislosti na dosažení poklesu TH o < 5 %, 5 až < 10 %, 10 až < 15 % a ≥ 15 %.
SURPASS byly randomizované kontrolované studie, které hodnotily bezpečnost a účinnost tirzepatidu v dávce 5/10/15 mg 1× týdně spolu s doporučením pro úpravu stravy a pohybové aktivity u 5788 dospělých s DM2 (průměrná vstupní hladina HbA1c 63–70 mmol/mol a BMI 31,9–34,2 kg/m2) během 40 nebo 52 týdnů. Prokázaly větší snížení HbA1c s tirzepatidem v porovnání s placebem a jeho noninferioritu i superioritu z hlediska snížení HbA1c v porovnání se semaglutidem, inzulinem degludekem a inzulinem glarginem.
Do analýzy byly zařazeny studie SURPASS-1–4. Studie SURPASS-5 nikoliv, protože hodnotila přidání tirzepatidu k bazálnímu inzulinu, což by mohlo výsledky zkreslit. Analýza byla provedena u 3188 pacientů (83 % celkové populace ve studiích SURPASS-1−4) s dobrou adherencí k léčbě tirzepatidem (1094 s dávkou 5 mg, 1054 s dávkou 10 mg a 1040 s dávkou 15 mg). Z nich dosáhlo 24 % < 5% snížení TH, 28 % poklesu TH o 5 až < 10 %, 24 % poklesu TH o 10 až < 15 % a 25 % poklesu TH o ≥ 15 %.
Průměrný pokles TH s tirzepatidem činil u analyzované populace 18,5 kg (20,1 %). Větší snížení TH bylo spojené s vyšší šancí na dosažení HbA1c < 39 mmol/mol. Tohoto cíle dosáhlo 12,4 % pacientů s poklesem TH o < 5 %, 27,7 % s poklesem TH o 5–9,99 %, 45,7 % s poklesem TH o 10–14,99 % a 64,6 % účastníků s poklesem TH o ≥ 15 %.
Podobný přínos tirzepatidu v závislosti na poklesu TH byl zaznamenán z hlediska zmenšení obvodu pasu, snížení systolického (sTK) i diastolického (dTK) tlaku krve, poklesu hladiny LDL a non-HDL cholesterolu, triglyceridů (TG), alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST), zvýšení HDL cholesterolu a zachování odhadované glomerulární filtrace (eGFR) (viz tab.). U pacientů s redukcí TH o ≥ 15 % tak byla léčba tirzepatidem provázena snížením HbA1c z 65 na 37 mmol/mol, sTK ze 131 na 120 mmHg, hladiny triglyceridů z 2,02 na 1,37 mmol/l a ALT z 28 na 18 IU/l (viz obr.).
Tab. Zlepšení kardiometabolických parametrů u pacientů s DM2 při léčbě tirzepatidem v závislosti na dosaženém poklesu tělesné hmotnosti v post hoc analýze studií SURPASS-1–4
Pokles tělesné hmotnosti
o < 5 %
o 5 až < 10 %
o 10 až < 15 %
o ≥ 15 %
obvod pasu (cm)
−2,4 ± 7,3
−6,4 ± 6,8
−9,5 ± 7,5
−15,1 ± 9,0
sTK (mmHg)
−2,4 ± 13,0
−4,6 ± 14,1
−6,8 ± 14,4
−10,3 ± 15,8
dTK (mmHg)
−0,8 ± 8,4
−1,7 ± 8,8
−2,7 ± 9,1
−4,3 ± 9,9
eGFR (ml/min/1,73 m2)
−4,7 ± 10,0
−3,8 ± 9,9
−3,2 ± 11,0
−3,2 ± 12,2
non-HDL-c (%)
−0,7 ± 28,7
−8,1 ± 28,0
−8,4 ± 29,0
−12,2 ± 27,2
HDL-c (%)
+4,7 ± 20,0
+7,2 ± 18,1
+9,5 ± 18,7
+11,5 ± 19,3
LDL-c (%)
+1,8 ± 39,2
−1,9 ± 46,8
−0,3 ± 41,6
−3,6 ± 41,8
TG (%)
+1,9 ± 45,4
−11,7 ± 40,9
−17,9 ± 37,3
−24,2 ± 33,3
ALT (%)
−4,5 ± 43,2
−14,6 ± 41,7
−23,4 ± 38,9
−22,1 ± 70,8
AST (%)
+2,2 ± 37,4
−4,5 ± 34,5
−8,9 ± 33,9
−8,6 ± 53,8
Obr. Zlepšení kardiometabolických parametrů u pacientů s DM2 při léčbě tirzepatidem v závislosti na dosaženém poklesu tělesné hmotnosti v post hoc analýze studií SURPASS-1–4
Léčba diabetu mellitu 2. typu tirzepatidem je provázena zlepšením kardiometabolických parametrů včetně krevního tlaku, lipidového profilu, kompenzace glykémie či jaterních enzymů, které koreluje s dosaženým poklesem tělesné hmotnosti.
(zza)
Zdroje: 1. Małecki M. T., Batterham R. L., Sattar N. et al. Predictors of ≥15% weight reduction and associated changes in cardiometabolic risk factors with tirzepatide in adults with type 2 diabetes in SURPASS-1−4. Diabetes Care 2023; 46 (12): 2292−2299, doi: 10.2337/dc23-1135. 2. SPC Mounjaro. Dostupné na: www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/mounjaro-epar-product-information_cs.pdf
Líbil se Vám článek? Rádi byste se k němu vyjádřili? Napište nám − Vaše názory a postřehy nás zajímají. Zveřejňovat je nebudeme, ale rádi Vám na ně odpovíme.
Nemáte účet? Registrujte se
Zadejte e-mailovou adresu, se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.
