Příznivý vliv tirzepatidu na kardiometabolické parametry u pacientů s DM2 v závislosti na poklesu tělesné hmotnosti

Studie SURPASS

SURPASS byly randomizované kontrolované studie, které hodnotily bezpečnost a účinnost tirzepatidu v dávce 5/10/15 mg 1× týdně spolu s doporučením pro úpravu stravy a pohybové aktivity u 5788 dospělých s DM2 (průměrná vstupní hladina HbA_1c 63–70 mmol⁠/⁠mol a BMI 31,9–34,2 kg⁠/⁠m²) během 40 nebo 52 týdnů. Prokázaly větší snížení HbA_1c s tirzepatidem v porovnání s placebem a jeho noninferioritu i superioritu z hlediska snížení HbA_1c v porovnání se semaglutidem, inzulinem degludekem a inzulinem glarginem.

Hodnocená populace pacientů

Do analýzy byly zařazeny studie SURPASS-1–4. Studie SURPASS-5 nikoliv, protože hodnotila přidání tirzepatidu k bazálnímu inzulinu, což by mohlo výsledky zkreslit. Analýza byla provedena u 3188 pacientů (83 % celkové populace ve studiích SURPASS-1−4) s dobrou adherencí k léčbě tirzepatidem (1094 s dávkou 5 mg, 1054 s dávkou 10 mg a 1040 s dávkou 15 mg). Z nich dosáhlo 24 % < 5% snížení TH, 28 % poklesu TH o 5 až < 10 %, 24 % poklesu TH o 10 až < 15 % a 25 % poklesu TH o ≥ 15 %. 

Zlepšení kardiometabolických parametrů při léčbě tirzepatidem

Průměrný pokles TH s tirzepatidem činil u analyzované populace 18,5 kg (20,1 %). Větší snížení TH bylo spojené s vyšší šancí na dosažení HbA_1c < 39 mmol⁠/⁠mol. Tohoto cíle dosáhlo 12,4 % pacientů s poklesem TH o < 5 %, 27,7 % s poklesem TH o 5–9,99 %, 45,7 % s poklesem TH o 10–14,99 % a 64,6 % účastníků s poklesem TH o ≥ 15 %.

Podobný přínos tirzepatidu v závislosti na poklesu TH byl zaznamenán z hlediska zmenšení obvodu pasu, snížení systolického (sTK) i diastolického (dTK) tlaku krve, poklesu hladiny LDL a non-HDL cholesterolu, triglyceridů (TG), alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST), zvýšení HDL cholesterolu a zachování odhadované glomerulární filtrace (eGFR) (viz tab.). U pacientů s redukcí TH o ≥ 15 % tak byla léčba tirzepatidem provázena snížením HbA_1c z 65 na 37 mmol⁠/⁠mol, sTK ze 131 na 120 mmHg, hladiny triglyceridů z 2,02 na 1,37 mmol⁠/⁠l a ALT z 28 na 18 IU⁠/⁠l (viz obr.).

Tab.  Zlepšení kardiometabolických parametrů u pacientů s DM2 při léčbě tirzepatidem v závislosti na dosaženém poklesu tělesné hmotnosti v post hoc analýze studií SURPASS-1–4

Obr.  Zlepšení kardiometabolických parametrů u pacientů s DM2 při léčbě tirzepatidem v závislosti na dosaženém poklesu tělesné hmotnosti v post hoc analýze studií SURPASS-1–4

Závěr

Léčba diabetu mellitu 2. typu tirzepatidem je provázena zlepšením kardiometabolických parametrů včetně krevního tlaku, lipidového profilu, kompenzace glykémie či jaterních enzymů, které koreluje s dosaženým poklesem tělesné hmotnosti.

(zza)

Zdroje:
1. Małecki M. T., Batterham R. L., Sattar N. et al. Predictors of ≥15% weight reduction and associated changes in cardiometabolic risk factors with tirzepatide in adults with type 2 diabetes in SURPASS-1−4. Diabetes Care 2023; 46 (12): 2292−2299, doi: 10.2337/dc23-1135.
2. SPC Mounjaro. Dostupné na: www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/mounjaro-epar-product-information_cs.pdf