Randomizovaná iniciálně otevřená a následně dvojitě zaslepená klinická studie fáze III SURMOUNT-4 zkoumala účinnost tirzepatidu v dlouhodobém snižování tělesné hmotnosti pacientů s obezitou či nadváhou. Z post hoc analýzy vyplývá, že u většiny pacientů, kteří byli po 36 týdnech léčby náhodně přeřazeni do skupiny s placebem, došlo do 1 roku k nárůstu hmotnosti o ≥ 25 % a k opětovnému zhoršení sledovaných kardiometabolických parametrů.
Inkretinová analoga jsou moderním a účinným nástrojem pro léčbu diabetu mellitu 2. typu (DM2) a snižování hmotnosti. Díky prokázanému multisystémovému působení má tato skupina léčiv potenciál širšího terapeutického uplatnění. Tirzepatid coby zástupce této lékové skupiny s duálním mechanismem účinku aktivuje receptory pro glukagonu podobný peptid 1 (GLP-1) i pro glukózo-dependentní inzulinotropní polypeptid (GIP) a využívá jejich komplementární inkretinový efekt. Možnosti jeho terapeutického využití jsou v klinickém výzkumu nadále zpřesňovány a rozšiřovány.
Cílem studie SURMOUNT-4 bylo zhodnotit účinnost tirzepatidu v kombinaci s úpravou stravy a fyzickou aktivitou z hlediska udržení úbytku tělesné hmotnosti. Multicentrická studie fáze III (70 pracovišť, 4 státy), probíhala ve dvou etapách. Po dobu 36 týdnů všichni pacienti (n = 783) užívali maximální tolerovanou dávku tirzepatidu (10 nebo 15 mg s.c. 1× týdně) v otevřeném režimu. Ve 36. týdnu byli v poměru 1 : 1 randomizováni k pokračujícímu užívání tirzepatidu nebo k podání placeba ve dvojitě zaslepeném designu po dobu 52 týdnů (n = 670). Zařazeni byli pacienti bez diabetu s hodnotou body mass indexu (BMI) buď ≥ 30 kg/m2, nebo ≥ 27 kg/m2 spolu s ≥ 1 komorbiditou související s obezitou.
Primárně byla sledována průměrná změna hmotnosti mezi 36. a 88. týdnem, sekundárně podíl pacientů v 88. týdnu s ≥ 80% zachováním redukce hmotnosti z úvodní fáze.
V úvodní fázi byla zaznamenána průměrná redukce hmotnosti o 20,9 %. Mezi 36. a 88. týdnem došlo u pacientů na tirzepatidu k dalšímu poklesu hmotnosti (průměrně o 5,5 %), zatímco v placebové skupině byl pozorován nárůst (průměrně o 14,0 %); rozdíl mezi skupinami tak činil 19,4 % (p < 0,001). Alespoň 80% redukci si udrželo 89,5 % účastníků léčených tirzepatidem oproti pouhým 16,6 % na placebu. Celková redukce hmotnosti za 88 týdnů sledování dosáhla průměrně 25,3 % při kontinuální léčbě tirzepatidem oproti 9,9 % v případě zařazení do větve s placebem.
Nejčastější nežádoucí příhody byly gastrointestinální, a to mírného až středně závažného charakteru. Častěji se vyskytovaly ve skupině s tirzepatidem (průjem 10,7 vs. 4,8 %; nauzea 8,1 vs. 2,7 %; zvracení 5,7 vs. 1,2 %).
Cílem nedávno publikované post hoc analýzy studie SURMOUNT-4 bylo zhodnotit, do jaké míry ovlivňuje opětovný nárůst hmotnosti po vysazení tirzepatidu dlouhodobé kardiometabolické přínosy u pacientů s obezitou či nadváhou.
Zahrnuti byli účastníci, kteří dosáhli ≥ 10% redukce hmotnosti po skončení úvodní fáze studie SURMOUNT-4 a zároveň patřili do kontrolní (placebové) skupiny v randomizované fázi. Primárním cílem analýzy byla změna kardiometabolických parametrů během randomizované fáze studie (36.–88.týden) s ohledem na míru návratu tělesné hmotnosti.
Pacienti (n = 308, průměrný věk 47 let, 71 % ženy) byli zařazeni do 4 kategorií podle opětovného nárustu tělesné hmotnosti (viz tab.). Výchozí demografické a klinické charakteristiky byly mezi skupinami srovnatelné.
Tab. Změny v kardiometabolických parametrech dle míry návratu tělesné hmotnosti
|
Míra návratu tělesné hmotnosti |
< 25 % |
25 až < 50 % |
50 až < 75 % |
≥ 75 % |
p |
| průměrná změna obvodu pasu (95% CI) |
0,8 cm |
5,4 cm |
10,1 cm | 14,7 cm (12,7–16,7) | < 0,001 |
| průměrný systolický tlak krve (sTK) (95% CI) | 6,8 mmHg 3,9–9,7 | 7,3 mmHg 4,8–9,8 | 9,6 mmHg 7,1–12,1 | 10,4 mmHg 8,0–12,8 | 0,002 |
| non-HDL cholesterol (non-HDL-C) (95% CI) |
–0,4 % |
1,6 % |
8,4 % |
10,8 % | NA |
| glykovaný hemoglobin (HbA1c) (95% CI) |
0,14 procentního bodu |
0,15 procentního bodu |
0,27 procentního bodu |
0,35 procentního bodu | < 0,001 |
| glykémie nalačno (FBG) (95% CI) | 0,21 mmol/l (0,08–0,33) | 0,38 mmol/l (0,28–0,48) | 0,51 mmol/l (0,38–0,61) | 0,42 mmol/l (0,36–0,47) | < 0,001 |
Pozn.: CI – interval spolehlivosti; NA – neuplatňuje se.
Post hoc analýza klinické studie SURMOUNT-4 ukázala, že 82 % pacientů, kteří během 36 týdnů léčby tirzepatidem dosáhli klinicky významné redukce tělesné hmotnosti, do 1 roku od vysazení léčby opět přibralo nejméně čtvrtinu svého hmotnostního úbytku. Vyšší nárůst hmotnosti se pojil s větším zhoršením kardiometabolických parametrů. Výsledky analýzy naznačují, že pro úspěšnou léčbu obezity a nadváhy je nutná dlouhodobá terapie.
(jva, este)
Zdroje:
1. Aronne L. J., Sattar N., Horn D. B. et al. Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA 2024; 331 (1): 38−48, doi: 10.1001/jama.2023.24945.
2. Horn D. B., Linetzky B., Davies M. J. et al. Cardiometabolic parameter change by weight regain on tirzepatide withdrawal in adults with obesity: a post hoc analysis of the SURMOUNT-4 Trial. JAMA Intern Med 2026 Feb 1; 186 (2): 157−167, doi: 10.1001/jamainternmed.2025.6112.
3. SPC Mounjaro. Dostupné na: www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/mounjaro-epar-product-information_cs.pdf
