Memantin je nekompetitivní antagonista N-methyl-D-aspartátových receptorů (NMDA) s napěťově závislým účinkem a nízkou až středně silnou afinitou. Moduluje účinky patologicky zvýšené hladiny glutamátu, která vede k poškození neuronů.
Metaanalýza placebem kontrolovaných studií zabývajících se monoterapií memantinem u pacientů se středně těžkou až těžkou formou Alzheimerovy nemoci prokázala mírný, avšak statisticky významný příznivý efekt memantinu v oblasti kognitivní, behaviorální i funkční, a to v porovnání s placebem. Jedná se o dobře tolerovanou léčbu, frekvence vysazení terapie byla srovnatelná s placebem. U pacientů užívajících memantin se častěji než u pacientů v placebové skupině projevily závratě a únava. Výskyt hyperkalémie, agitace a symptomů psychózy byl naopak při léčbě memantinem významně nižší než při podávání placeba.
Inhibitory cholinesteráz (ChEI) usnadňují cholinergní přenos tím, že zpomalují odbourávání acetylcholinu uvolněného funkčně intaktními cholinergními neurony. V důsledku toho lze u pacientů dosáhnout zlepšení kognitivních funkcí.
Mezi ChEI využívané v terapii Alzheimerovy demence patří donepezil, galantamin a rivastigmin. Donepezil a galantamin jsou selektivními reverzibilními inhibitory acetylcholinesterázy. Galantamin navíc zesiluje účinek acetylcholinu na nikotinových receptorech, nejspíše vazbou na alosterické vazebné místo receptoru. Rivastigmin je pseudoireverzibilním inhibitorem acetyl - i butyrylcholinesterázy.
V monoterapii mají tato léčiva ve srovnání s placebem příznivý vliv na kognici, neovlivňují však behaviorální složku onemocnění. Ne vždy jsou dobře tolerované, vysazení léčby je častější než u placeba. Většinou jsou důvodem gastrointestinální obtíže jako nevolnost, průjem a zvracení.
Možností je také kombinovaná terapie memantinem společně s některým ChEI. Z metaanalýz vyplývá hraniční superiorita kombinace oproti monoterapii ChEI v oblasti kognitivních funkcí. Jednoznačně účinnější je potom kombinace oproti monoterapii ChEI v mírnění behaviorálních příznaků, zlepšení celkového klinického zhodnocení a plynulosti řeči.
Kombinace je srovnatelná s monoterapií ChEI z pohledu frekvence vysazení léčby. Oproti monoterapii ChEI se u pacientů s kombinovanou léčbou častěji projevuje ospalost a přírůstek tělesné hmotnosti. Zajímavý výsledek analýzy bezpečnosti byl popsán specificky u kombinace memantinu s donepezilem, která je velmi dobře tolerovaná, se srovnatelnou mírou ukončení léčby jako u placeba. Na základě provedených metaanalýz, jejichž souhrn přinesla citovaná práce, se tak kombinace memantinu s donepezilem jeví jako nejvýhodnější.
(dos)
Zdroj: Matsunaga S., Kishi T., Nomura I. et al. The efficacy and safety of memantine for the treatment of Alzheimer's disease. Expert Opin Drug Saf 2018; 17 (10): 1053−1061, doi: 10.1080/14740338.2018.1524870.
Diklofenak epolamin je vysoce rozpustná sůl účinné látky s prokázanými protizánětlivými, analgetickými a antipyretickými účinky. Jaké je spektrum jeho indikací a čím se liší od jiných solí diklofenaku? Odpoví přehledná infografika.
