Snížení hyperhomocysteinémie při nasazení perindoprilu a atorvastatinu
Jak potvrdila nedávno publikovaná studie, léčba primární hypertenze perindoprilem vede nejen ke snížení krevního tlaku (TK), ale také k poklesu hladiny homocysteinu, jehož zvýšená koncentrace je nezávislým kardiovaskulárním (KV) rizikovým faktorem. Hladinu homocysteinu snížil v experimentu na zvířecím modelu hypercholesterolémie rovněž atorvastatin.
Hyperhomocysteinémie jako KV rizikový faktor a jeho souvislost s hypertenzí
Hypertenze je jedním z hlavních KV rizikových faktorů (RF). Kromě klasických RF existují další faktory zvyšující KV riziko, jakými jsou hladina homocysteinu, C-reaktivního proteinu, fibrinogenu či lipoproteinu (a), které mohou být u pacientů s hypertenzí také zvýšeny. Bylo zjištěno, že každý nárůst hladiny homocysteinu o 5 mol/l je spojen se zvýšením celkové mortality o 49 % a KV mortality o 50 %. Řada studií ukázala, že snížení hyperhomocysteinémie v primární prevenci snižuje TK i riziko KV příhod.
Zvýšená hladina homocysteinu podporuje hypertenzi cestou hypertrofie hladkých svalových buněk cév, snížení funkce těchto buněk, poškození endotelových buněk a vazomotorické dysregulace, což vede k tvrdnutí cévní stěny. Nedávno byla publikována studie, která hodnotila vliv perindoprilu v terapii primární hypertenze na TK a hladinu homocysteinu.
Průřezová deskriptivní studie s perindoprilem
Zařazeni byli pacienti s nově diagnostikovanou primární hypertenzí zachycenou na 1 pracovišti během 1 roku, u nichž byla zahájena léčba perindoprilem. Vyřazeni byli jedinci se stavy, které by mohly ovlivnit hladinu homocysteinu (onemocnění jater, onemocnění ledvin, cerebrovaskulární příhoda, revmatoidní artritida, Parkinsonova choroba, dna, léčba vitaminem B6, B12 či foláty, diabetes léčený sulfonylureou). Studie měla průřezový deskriptivní design s longitudinálním sledováním. Pacienti užívali perindopril 5 mg/den, a pokud TK neklesl pod 140/90 mmHg, byla dávka zvyšována postupně na 10, 15 a 20 mg/den. Za kompenzaci hypertenze byla považována hodnota TK < 140/90 mmHg, za normální hladinu homocysteinu hodnota < 15 μmol/l.
Zařazeno bylo 105 pacientů průměrného věku 63 let s průměrnou vstupní homocysteinémií 17,88 μmol/l, přičemž zvýšenou hladinu homocysteinu mělo 74,3 % účastníků. Hypertenze 1. stupně byla zjištěna u 60,9 %, 2. stupně u 17,1 % a 3. stupně u 21,9 % probandů. Diabetes mělo 46,7 % pacientů.
Po 6 týdnech bylo dosaženo kompenzace hypertenze u 70,5 % pacientů, a to častěji u jedinců s normální homocysteinémií než s hyperhomocysteinémií (p < 0,05). Podíl pacientů s normální hladinou homocysteinu se během 6 týdnů léčby perindoprilem zvýšil z 25,7 na 60,0 % (p < 0,001) a průměrná hladina klesla na 13,55 μmol/l (p < 0,001).
Experimentální studie s atorvastatinem
V experimentální studii byl hodnocen vliv atorvastatinu na lipidový profil, ukazatele oxidativního stresu a hladinu homocysteinu u potkanů s obezitou nebo diabetem krmených vysokocholesterolovou potravou. Délka experimentu činila 45 dnů.
Podávání atorvastatinu vedlo k významnému snížení hladiny LDL cholesterolu (p ≤ 0,05) a zvýšení HDL cholesterolu (p < 0,05) oproti stavu před léčbou. Z markerů oxidativního stresu se zlepšily jen aktivita glutathionperoxidázy (GPX) a celková antioxidační kapacita. Po 45denním podávání atorvastatinu byl ovšem zjištěn statisticky signifikantní pokles hladiny homocysteinu.
Závěr
Klinická data ukazují, že perindopril u pacientů s primární hypertenzí snižuje nejen TK, ale i hladinu homocysteinu. U experimentálního modelu hypercholesterolémie vedl ke snížení homocysteinémie (kromě zlepšení lipidového profilu) také atorvastatin. Tyto léky tedy zřejmě vedle úpravy hlavních KV rizikových faktorů, jako jsou hypertenze a dyslipidémie, mají i příznivý vliv na hyperhomocysteinémii coby další nezávislý kardiovaskulární RF.
(zza)
Zdroje:
1. Tran S. K., Truong A. B., Nguyen P. H. et al. Preliminary consequences of blood pressure management and blood homocysteine levels with perindopril in newly diagnosed hypertensive patients in the Vietnamese population. Int J Hypertens 2023; 2023: 1933783, doi: 10.1155/2023/1933783.
2. Clim A., Maranduca M. A., Filip N. et al. The influence of atorvastatin treatment on homocysteine metabolism and oxidative stress in an experimental model of diabetic rats. Life (Basel) 2024; 14 (11): 1414, doi: 10.3390/life14111414.
Zkrácená informace o přípravku Lipertance zde.
Líbil se Vám článek? Rádi byste se k němu vyjádřili? Napište nám − Vaše názory a postřehy nás zajímají. Zveřejňovat je nebudeme, ale rádi Vám na ně odpovíme.
