Genome-wide association study identifies germline polymorphisms associated with relapse of childhood acute lymphoblastic leukemia


Autoři: Jun J. Yang;  Cheng Cheng;  Meenakshi Devidas;  al. Et
Působiště autorů: Department of Pharmaceutical Sciences, St Jude Children’s Research Hospital, Memphis, TN ;  Department of Biostatistics, St Jude Children’s Research Hospital, Memphis, TN ;  Department of Epidemiology and Health Policy Research, University of Florida, Gainesville, FL ;  et al
Vyšlo v časopise: Transfuze Hematol. dnes,19, 2013, No. 1, p. 54.
Kategorie: Výběr z tisku a zprávy o knihách

Léčba akutní lymfoblastické leukemie (ALL) u dětí přinesla v posledních desetiletích dramatické zlepšení celkových výsledků. Přesto dochází u části nemocných k relapsům, které přinášejí špatnou prognózu. Proto jsou u nově diagnostikovaných pacientů hledány přesnější způsoby stratifikace tohoto rizika. Mimo určení známých rizikových faktorů vzbudila v současné době rostoucí zájem oblast vazby genetických variací na léčebnou odpověď a celkový výsledek.

Práce přináší výsledky podrobné analýzy vztahu jednonukleidových polymorfismů (SNP) v rámci celého genomu k riziku relapsu na velkém souboru 2535 dětí různého rasového/etnického původu. Byly ošetřovány ve velkých centrech v USA. Léčebné protokoly jsou uvedeny v tabulce s charakteristikou nemocných a 5letou incidencí relapsů. Pro asociační studii celého genomu (GWAS) byl relaps definován jako rekurence choroby v kostní dřeni a /nebo v extramedulární lokalizaci. Studie vyhodnotila vztah mezi genotypy (444.044 SNP) s rizikem relapsů u všech 2535 dětí s nově diagnostikovanou ALL po úpravě ke genetickému původu a léčebnému režimu. Zaměřila se také na přídatné prognostické fenotypy, minimální reziduální nemoc (MRD) a expozici antileukemickými látkami (tj. vztah mezi genotypy a 4 již dříve sledovanými farmakokinetickými fenotypy). Studie identifikovala 134 SNP, které byly reprodukovatelně spojeny s rizikem relapsu ALL. Z těchto 134 relapsových SNP zůstalo 133 prognostických po úpravě všemi pro relaps známými rizikovými faktory včetně MRD. To ukazuje na jejich nezávislé spojení s rizikem relapsu. Při tom 111 bylo signifikantních i mezi pacienty, kteří byli negativní při vyšetření MRD po indukční terapii remise.

Významspočívá v tom, že systematická analýza celého genomu identifikovala variace na úrovni germinálních jednonukleidových polymorfismů spojené s výsledky léčby ALL u dětí. Vrozené genotypy jednonukleidových polymorfismů mohou být užitečným přídatným faktorem pro klasifikaci rizika relapsu u tohoto onemocnění.

Prof. MUDr. Otto Hrodek


Štítky
Hematologie a transfuzní lékařství Interní lékařství Onkologie

Článek vyšel v časopise

Transfuze a hematologie dnes

Číslo 1

2013 Číslo 1

Nejčtenější v tomto čísle

Tomuto tématu se dále věnují…


Kurzy

Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova

Jak lze diagnostikovat mnohočetný myelom v praxi praktického lékaře?
nový kurz
Autoři: MUDr. Jan Straub

Zánětlivá bolest zad a axiální spondylartritida – Diagnostika a referenční strategie
Autoři: MUDr. Monika Gregová, Ph.D., MUDr. Kristýna Bubová

Inhibitory karboanhydrázy v léčbě glaukomu
Autoři: as. MUDr. Petr Výborný, CSc., FEBO

Krvácení v důsledku portální hypertenze při jaterní cirhóze – od pohledu záchranné služby až po závěrečný hepato-gastroenterologický pohled
Autoři: PhDr. Petr Jaššo, MBA, MUDr. Hynek Fiala, Ph.D., prof. MUDr. Radan Brůha, CSc., MUDr. Tomáš Fejfar, Ph.D., MUDr. David Astapenko, Ph.D., prof. MUDr. Vladimír Černý, Ph.D.

Rozšíření možností lokální terapie atopické dermatitidy v ordinaci praktického lékaře či alergologa
Autoři: MUDr. Nina Benáková, Ph.D.

Všechny kurzy
Kurzy Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Nemáte účet?  Registrujte se

Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se

Nová funkce oznámení

všimli jsme si, že se zajímáte o obsah na našem webu. Využijte nové funkce zapnutí webových notifikací a nechte se informovat o nejnovějším obsahu.

Zjistit více