Indikace pro imunoterapii se rok od roku rozšiřují a české pojišťovny postupně schvalují centrovou úhradu těchto léčiv. V lednu se dostalo na monoklonální protilátku avelumab určenou k léčbě vzácného agresivního karcinomu kůže – metastatického karcinomu z Merkelových buněk (mMCC).
Karcinom z Merkelových buněk je neuroendokrinní onemocnění, které spočívá v nekontrolovatelném růstu Merkelových buněk lokalizovaných v bazálních vrstvě epidermis. Jeho malignita je podle posledních poznatků ve většině případů spojena s polyomavirem Merkelových buněk. Vzhledem připomíná namodralý či nafialovělý červený uzlík s ulceracemi, který je často zaměňován za amelanotický melanom. Obvykle se vyskytuje v místě expozice UV záření, převážně u mužů, osob se světlejší pletí, lidí starších 50 let a imunosuprimovaných pacientů (10 % všech případů). Jeho výskyt v posledních desetiletích strmě stoupá a v současnosti dosahuje 2–4 případů na 1 milion obyvatel v USA a Evropě, a dokonce až 8 případů na 1 milion obyvatel v Austrálii. Tento velmi agresivní karcinom rychle progreduje a je spojen s až dvojnásobnou letalitou oproti melanomu. 2 roky či déle přežije bez léčby pouze 26 % nemocných. Nicméně prognóza závisí jak na lokalizaci, tak i na stagingu onemocnění.
Co se týče léčby, v první řadě se přistupuje k radikální excizi tumoru s bezpečnostním lemem 2−3 cm. V případě pozitivních resekčních hranic je nutná jeho reexcize doplněná o biopsii sentinelové uzliny. V současnosti jsou dále k dispozici tyto léčebné modality:
Avelumab je monoklonální protilátka, která aktivuje protinádorovou imunitní odpověď hned dvěma cestami: Jednak se svým fragmentem Fab váže na proteinový ligand PD-L1 a blokádou jeho vazby na receptor PD-1 navozuje adaptivní imunitní odpověď, jednak dokáže fragmentem Fc aktivovat NK buňky, které pracují ve prospěch vrozené imunity. Pacientům je podávána v komplexních onkologických centrech nebo na 3 specializovaných dermatovenerologických pracovištích (FNKV a VFN v Praze a FN Ostrava).
Účinnost a bezpečnost léčby avelumabem byla prokázána na relativně velké skupině nemocných (n = 200) s mMCC v otevřené multicentrické studii fáze II JAVELIN Merkel 200. Do první kohorty (n = 88) byli zahrnuti pacienti, kteří byli předléčeni alespoň jednou linií chemoterapie, do druhé (n = 112) ti, kteří byli léčeni imunoterapií již v 1. linii. Hodnocení nádorové odpovědi probíhalo každých 6 týdnů pomocí kritérií RECIST verze 1.1. Jako primární cíl byla stanovena nejlepší potvrzená celková odpověď (kompletní odpověď, částečná odpověď, progrese onemocnění či stabilizace onemocnění) a sekundární cíle zahrnovaly délku odpovědi, čas do progrese, celkové přežití, bezpečnost, hladinu protilátek proti léčbě a farmakokinetiku.
U nově léčených probandů bylo zaznamenáno 51 % objektivních odpovědí (95% interval spolehlivosti [CI] 34,8–67,6), u předléčených 33 % (95% CI 23,3–43,8), přičemž kompletní remise dosáhlo 18 % nemocných z první kohorty a 11 % z druhé. V první kohortě dosáhlo delší než 3měsíční odpovědi na léčbu 84 % nemocných (95% CI 59–95) a delší než 6měsíční 73 % (95% CI 46–88). Příjem nových pacientů do této kohorty stále pokračuje. Ve druhé kohortě byla delší odpověď než 12 měsíců zaznamenána u 71 % probandů (95% CI 46–88) a 24 měsíců u 67 % (95% CI 46–81).
Výzvu pro léčbu mMCC u nás představuje zlepšení jeho záchytu u ambulantních dermatologů a odeslání nemocných do center, kde je pacientům tato nejnovější léčba k dispozici.
(pok)
Zdroje:
