Tirzepatid a riziko rozvoje DM2 u osob s obezitou či nadváhou –⁠ systematický přehled

Metodika

Do přehledu¹ byly zahrnuty randomizované kontrolované studie (RCT), nerandomizované intervenční (kvaziexperimentální) studie, kohortové studie a studie případů a kontrol, které hodnotily účinky tirzepatidu u pacientů s obezitou či nadváhou ve srovnání s aktivním komparátorem nebo placebem, a to bez ohledu na věk, pohlaví či přítomnost komorbidit vyjma již diagnostikovaného DM2. Studie byly vyhledány v databázích MEDLINE (PubMed), ClinicalTrials.gov, EMBASE, Scopus, Web of Science a Cochrane Library.

Primárním cílem byl výskyt nově diagnostikovaného DM2 při podávání tirzepatidu, hodnocený na základě ukazatelů jako poměr rizik (HR) a relativní riziko (RR). Sekundárním cílem byl výskyt jakýchkoliv nežádoucích příhod (AEs) v průběhu studie, včetně gastrointestinálních a kardiovaskulárních, a dále celková mortalita.

Výsledky

Do širšího výběru se dostalo celkem 2601 záznamů, přičemž po odstranění duplicit zůstalo k posouzení 1281 studií. Na základě screeningu bylo vybráno 40 studií v plném znění, z nichž byly po aplikaci dalších inkluzních kritérií nakonec zařazeny do přehledu 3 studie. Jednalo se o 1 mezinárodní dvojitě zaslepenou RCT fáze II (Jastreboff et al., komparátor placebo²) a 2 retrospektivní kohortové studie (Anson et al., komparátor semaglutid³; Coon et al., komparátor metformin⁴). Metaanalýza nebyla provedena s ohledem na odlišný design a porovnávané skupiny v rámci jednotlivých studií.

Vyhodnocení primárních cílů

Incidence DM2 byla nižší při užívání tirzepatidu ve srovnání s placebem ve sledovaném období 176týdenním (HR 0,07; 95% interval spolehlivosti [CI] < 0,01–0,10; p < 0,001) i 193týdenním (HR 0,12; 95% CI 0,1–0,2; p < 0,001).

Ve srovnání se semaglutidem byla rovněž pozorována nižší incidence DM2 při podávání tirzepatidu ve 12měsíčním sledovaném období (HR 0,73; 95% CI 0,58–0,92; p < 0,001).

Signifikantně nižší incidence DM2 byla zaznamenána také ve srovnání s metforminem (RR 0,37; 95% CI 0,29–0,48; p < 0,001), a to v blíže nespecifikovaném období sledování.

Vyhodnocení sekundárních cílů

Výskyt alespoň 1 AE byl hlášen u 78,9–81,8 % pacientů léčených tirzepatidem a u 72 % pacientů v placebové skupině. Nežádoucí příhody zahrnující nauzeu, zácpu či průjem byly převážně mírného charakteru a častěji se vyskytovaly při podávání tirzepatidu. Jejich závažnost se však mezi skupinami celkově nelišila. Byly zaznamenány 4 případy pankreatitidy, které se objevily v obou skupinách.

Frekvence výskytu závažných nežádoucích příhod, včetně celkové mortality, akutního koronárního syndromu (AKS), cévní mozkové příhody (CMP) a srdečního selhání (HF), byla ve srovnání se semaglutidem významně nižší u tirzepatidu (HR 0,54; 95% CI 0,38–0,76; p < 0,001). Nižší bylo rovněž samostatně hodnocené riziko celkové mortality ve skupině s tirzepatidem během 12měsíčního období sledování (HR 0,33; 95% CI 0,15–0,73; p = 0,004).

Diabetická retinopatie a nefropatie se vyskytovaly s podobnou frekvencí mezi skupinami léčenými tirzepatidem a semaglutidem, nicméně diabetická neuropatie byla častější při podávání tirzepatidu (HR 1,14; 95% CI 1,02–1,29; p = 0,024).

Závěr

Tento systematický přehled naznačuje významný potenciál tirzepatidu předcházet vzniku DM2 při léčbě obezity a nadváhy, jež představují klíčové ovlivnitelné rizikové faktory rozvoje tohoto onemocnění. Pro zhodnocení jeho dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti, zejména ve vztahu ke kardiovaskulárním příhodám a dalším diabetickým komplikacím, jsou zapotřebí další klinické studie.

(jva)

Zdroje:
1. Pardeshi G., Kumbhar U. T., Kaviprawin M. et al. Effect of tirzepatide on the risk of developing type 2 diabetes mellitus among people living with obesity or overweight: a systematic review. Clin Obes 2026; 16 (1): e70042, doi: 10.1111/cob.70042.
2. Jastreboff A. M., le Roux C. W., Stefanski A. et al.; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide for obesity treatment and diabetes prevention. N Engl J Med 2025 Mar 6; 392 (10): 958−971, doi: 10.1056/NEJMoa2410819.
3. Anson M., Henney A. E., Broadwell N. et al. Incidence of new onset type 2 diabetes in adults living with obesity treated with tirzepatide or semaglutide: real world evidence from an international retrospective cohort study. EClinicalMedicine 2024; 75 : 102777, doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102777.
4. Coon S. A., White R. T., Pagnozzi D., Cowart K. Real-world impact of tirzepatide on the risk of progression to type 2 diabetes and metabolic outcomes in people with obesity and pre-diabetes. Diabetes Obes Metab 2025; 27 (6): 3526−3530, doi: 10.1111/dom.16349.