Moderní antiobezitika proti nárůstu tělesné hmotnosti po zanechání kouření

Redukcí hmotnosti a glykémie to nekončí

Kouření a závislost na nikotinu jsou spojené se zvýšenou morbiditou a předčasnou mortalitou. Ve zvýšené míře se tato závislost týká osob s psychiatrickými poruchami, jako je bipolární porucha nebo schizofrenie. Žádná terapie schválená pro odvykání kouření nezmírňuje nárůst tělesné hmotnosti po zanechání kouření, podpořený také užíváním některých psychotropních léků. Tento běžný fenomén mnohdy brání kuřákům pokusit se zanechat kouření, případně podporuje návrat ke kouření, a to jak u obecné populace, tak u psychiatrických pacientů.

Glukagonu podobný peptid 1 (GLP-1) je endogenní neurotransmiter zapojený do homeostázy glukózy cestou ovlivnění inzulinové sekrece a senzitivity. Receptory pro GLP-1 se nenacházejí jen v beta-buňkách pankreatu, ale jsou široce distribuované v CNS včetně nucleus tractus solitarius (NTS). Exogenní agonisté receptorů pro GLP-1 vykazují efekty jako endogenní GLP-1 a ovlivňují různé fyziologické děje, jakými jsou pocit sytosti či metabolické procesy.

Antiobezitika fungující na tomto základě jsou schválena v terapii diabetu mellitu 2. typu a obezity/nadváhy. Zahrnují dulagutid, exenatid, liraglutid, lixisenatid, semaglutid a duálního agonistu receptorů pro GLP-1 a glukózodependentní inzulinotropní polypeptid (GIP) tirzepatid. Ovlivňují však také význam odměn svým působením na neurotransmiterové systémy a oblasti které řídí odměňování (např. ventrální tegmentální oblast či nucleus accumbens) a také dostupnost dopaminu na synapsích a expresi dopaminového přenašeče pro zpětné vychytávání (DAT), které jsou zapojeny do systému motivace a odměňování.

Přehled recentní literatury

Nedávno byl publikován přehled dostupné literatury věnované účinkům moderních antiobezitik na závislost na nikotinu a užívání nikotinu. Autoři provedli průzkum databází MedLine, Embase, AMED, PsychINFO, JBI EBP Database, PubMed, Web of Science a Google Scholar ke květnu 2024. Ze 100 vyhledaných prací splňovalo zařazovací kritéria (primární studie nebo post hoc analýzy u zvířat či lidí, které hodnotí efekt GLP-1RA/GLP-1 na bažení po nikotinu, dostupné v plném znění v angličtině) a požadavky na metodologickou kvalitu 8 prací (5 preklinických a 3 klinické).

Klinická data –⁠ podpora abstinence a prevence nárůstu hmotnosti po zanechání kouření

Klinické výsledky hodnocení vlivu GLP-1RA/GLP-1 na bažení po nikotinu jsou zatím předběžné. 3 relevantní studie zahrnovaly celkem 594 osob.

První placebem kontrolovaná studie hodnotila bažení po nikotinu a změnu tělesné hmotnosti po zanechání kouření u jedinců s prediabetem nebo obezitou. Po 6 týdnech byla ve skupině s GLP-1RA zjištěna o 19,5 % častější abstinence kouření, nižší nutkání kouřit (dle dotazníku QSU –⁠ Questionnaire of Smoking Urges) a o 2,5 kg nižší průměrná tělesná hmotnost (oproti účastníkům s placebem).

Druhá studie provedená u osob s odvykáním kouření s využitím vareniklinu a behaviorálních konzultací nezjistila významný rozdíl v abstinenci kouření po 12 týdnech mezi skupinami s GLP-1RA a placebem, ale ukázala rozdíl ve změně tělesné hmotnosti, která se ve skupině s GLP-1RA snížila průměrně o 1 kg, zatímco ve skupině s placebem vzrostla o 1,9 kg.

Třetí placebem kontrolovaná dlouhodobá studie u jedinců se zanecháním kouření ukázala, že po 12 měsících pokračuje v abstinenci 29 % jedinců s GLP-1RA a 27 % s placebem.

Preklinická data –⁠ vliv na systém odměn

5 preklinických studií ukázalo, že endogenní GLP-1 či exogenně podávané látky ze skupiny GLP-1RA snižují užívání nikotinu a vyhledávání nikotinu u zvířecích modelů závislosti na nikotinu. Potlačuje také nárůst tělesné hmotnosti a hyperfagii po vysazení nikotinu. Uvedené účinky GLP-1RA lze přičíst modulaci oblastí mozku zapojených do systému odměny, jako je mezolimbický dopaminergní systém, která vede k averzi k nikotinu.

Závěr

Slibné preklinické a předběžné klinické výsledky ukazují moderní antiobezitika jako potenciální léčbu využitelnou u osob se závislostí na nikotinu. Tato třída léků by mohla přímo ovlivňovat kuřácké chování, bažení po nikotinu a nárůst tělesné hmotnosti po zanechání kouření, a tím pomoci v boji proti chorobám spojeným s kouřením. Důležité je zmínit také nedávné důkazy, že užívání moderních antiobezitik kauzálně nesouvisí se zvýšenou suicidalitou. Potřebné jsou samozřejmě velké kontrolované studie, jež zhodnotí jejich krátkodobé i dlouhodobé účinky u osob po zanechání kouření.

(zza)

Zdroj: Lee S., Li M., Le G. H. et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RAs) as treatment for nicotine cessation in psychiatric populations: a systematic review. Ann Gen Psychiatry 2024 Nov 11; 23 (1): 45, doi: 10.1186/s12991-024-00527-9.