Pacienti s metastatickým kolorektálním karcinomem, který přestává reagovat na standardní léčebné režimy, mají omezené terapeutické možnosti. Po selhání fluoropyrimidinů je standardní volbou v pozdějších liniích trifluridin/tipiracil. Ve studii SUNLIGHT však prokázala zlepšené výsledky z hlediska přežití právě kombinace FTD/TPI + BEVA. Cílem analýzy dat ze 2 portugalských center bylo zhodnotit, zda je tento přínos patrný i v reálné praxi mimo podmínky klinických výzkumů.
V retrospektivní studii byly zastoupeni pacienti s mCRC, kteří byli léčeni režimem FTD/TPI samostatně nebo v kombinaci s BEVA. Data byla sbírána ve 2 portugalských nemocnicích (ULS São João a ULS Entre-Douro e Vouga) v období od ledna 2017 do února 2025.
Mezi sledované parametry patřily klinické charakteristiky, předchozí terapie, výkonnostní stav (PS) dle ECOG, lokalizace metastatického postižení a mutační profil. Součástí analýzy byla také data o přežití, léčebných odpovědích a výskytu nežádoucích příhod. Ta byla následně statisticky zpracována včetně deskriptivní analýzy, chí-kvadrát testů a Kaplanovy–Meierovy křivky.
Do souboru bylo zařazeno 159 pacientů, z nichž 34 bylo léčeno kombinací FTD/TPI + BEVA a 125 samotným FTD/TPI. Medián věku byl mezi skupinami srovnatelný a většina pacientů měla při zahájení léčby PS ECOG 0–1. Kolon jako primární lokalizace bylo častější ve skupině s kombinací, zatímco rektální karcinom byl výrazněji zastoupen u monoterapie. Doba trvání onemocnění před zahájením léčby se mezi skupinami významně nelišila, medián činil 27 měsíců ve skupině s kombinací a 23 měsíců ve skupině s monoterapií.
Více než 70 % pacientů v obou skupinách mělo při zahájení léčby metastatické postižení alespoň 2 orgánových lokalit. Přítomnost mutací RAS byla zaznamenána přibližně u poloviny nemocných v obou větvích. Všichni pacienti podstoupili léčbu fluoropyrimidiny a medián počtu předchozích terapií pro metastatické onemocnění byl v obou skupinách stejný, tedy 2 linie.
Při hodnocení účinnosti byla zaznamenána vyšší míra objektivní odpovědi u kombinace FTD/TPI + BEVA (17,6 %) než u monoterapie (3,2 %). Podobně byla ve skupině s kombinací častější také stabilizace onemocnění (56 vs. 20 %). Medián celkového přežití (OS) dosáhl ve skupině s kombinací 9 měsíců, zatímco ve skupině s monoterapií činil 6 měsíců. Přežití bez progrese (PFS) vykazovalo obdobný trend – 5 měsíců u kombinace oproti 3 měsícům u samotného FTD/TPI.
Výskyt nežádoucích příhod (AEs) byl mezi skupinami velmi podobný, a to jak v celkovém počtu, tak v počtu AEs stupně ≥ 3. Nejčastěji se vyskytovaly neutropenie a anémie. Léčba však byla z důvodu toxicity ukončena pouze výjimečně a počty těchto přerušení byly mezi skupinami vyrovnané (2 pacienti v každé skupině).
Retrospektivní analýza dat ze 2 portugalských center přinesla výsledky, které jsou v souladu s poznatky ze studie SUNLIGHT. Přidání bevacizumabu k trifluridin/tipiracilu bylo v hodnoceném souboru spojené s delšími hodnotami celkového přežití i přežití bez progrese a s vyšší mírou kontroly onemocnění. Autoři v diskusi k výsledkům upozorňují, že ve skupině s kombinací bylo zastoupeno rovněž 15 % pacientů s výkonnostním stavem ECOG 2 a že přežití bylo delší i u této podskupiny. Tato zjištění podporují potenciální klinický přínos kombinace FTD/TPI + BEVA v podmínkách běžné klinické praxe.
(lp)
Zdroje:
1. Oura M. J., Marques R., Pinho R. et al. Trifluridine-tipiracil with or without bevacizumab: what’s the benefit in real world experience for metastatic colorectal cancer? ESMO Congress, Berlin, 2025 Oct 17−21.
2. Oura M. J., Pinho R., Couto M. C. et al. 890eP Trifluridine-tipiracil with or without bevacizumab: What’s the benefit in real-world experience for metastatic colorectal cancer? Ann Oncol 2025; 36 (Suppl. 2): S587, doi: 10.1016/j.annonc.2025.08.1461.
3. Prager G. W., Taieb J., Fakih M. et al.; SUNLIGHT Investigators. Trifluridine-tipiracil and bevacizumab in refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2023; 388 (18): 1657–1667, doi: 10.1056/NEJMoa2214963.
4. SPC Lonsurf. Dostupné na: www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/lonsurf-epar-product-information_cs.pdf
Periferní neuropatie (PN) postihuje velkou část populace, přesto zůstává poddiagnostikovaná. Květen coby měsíc povědomí o PN je příležitostí připomenout význam aktivního dotazování na příznaky, jednoduchého screeningu a hledání ovlivnitelných příčin včetně deficitu vitaminů skupiny B.
U příležitosti Světového dne preeklampsie, který připadá na 22. května, jsme vybrali dvě vystoupení z třetího ročníku kongresu Nedoklubka, kde vystoupilo několik porodníků a gynekologů s představením aktuálního stavu prevence předčasného porodu.
Příznaky periferní neuropatie (PN) a nové stížnosti na brnění v končetinách, pálivá bolest nebo svalová slabost mohou být mimo jiné projevem nežádoucího účinku užívané terapie. Léčivy indukované periferní neuropatie jsou navíc častější, než se obecně předpokládá. Následující článek proto přináší stručný přehled hlavních lékových skupin spojených s poškozením periferních nervů.