Přínosy kombinace trifluridin/tipiracilu a bevacizumabu v léčbě mCRC v reálné praxi –⁠ aktuální data

Kontext léčby u pokročilého mCRC

Pacienti s metastatickým kolorektálním karcinomem, který přestává reagovat na standardní léčebné režimy, mají omezené terapeutické možnosti. Po selhání fluoropyrimidinů je standardní volbou v pozdějších liniích trifluridin/tipiracil. Ve studii SUNLIGHT však prokázala zlepšené výsledky z hlediska přežití právě kombinace FTD/TPI + BEVA. Cílem analýzy dat ze 2 portugalských center bylo zhodnotit, zda je tento přínos patrný i v reálné praxi mimo podmínky klinických výzkumů.

Metodika studie

V retrospektivní studii byly zastoupeni pacienti s mCRC, kteří byli léčeni režimem FTD/TPI samostatně nebo v kombinaci s BEVA. Data byla sbírána ve 2 portugalských nemocnicích (ULS São João a ULS Entre-Douro e Vouga) v období od ledna 2017 do února 2025.

Mezi sledované parametry patřily klinické charakteristiky, předchozí terapie, výkonnostní stav (PS) dle ECOG, lokalizace metastatického postižení a mutační profil. Součástí analýzy byla také data o přežití, léčebných odpovědích a výskytu nežádoucích příhod. Ta byla následně statisticky zpracována včetně deskriptivní analýzy, chí-kvadrát testů a Kaplanovy–Meierovy křivky.

Odpověď na léčbu, míra přežití a bezpečnostní profil

Do souboru bylo zařazeno 159 pacientů, z nichž 34 bylo léčeno kombinací FTD/TPI + BEVA a 125 samotným FTD/TPI. Medián věku byl mezi skupinami srovnatelný a většina pacientů měla při zahájení léčby PS ECOG 0–1. Kolon jako primární lokalizace bylo častější ve skupině s kombinací, zatímco rektální karcinom byl výrazněji zastoupen u monoterapie. Doba trvání onemocnění před zahájením léčby se mezi skupinami významně nelišila, medián činil 27 měsíců ve skupině s kombinací a 23 měsíců ve skupině s monoterapií.

Více než 70 % pacientů v obou skupinách mělo při zahájení léčby metastatické postižení alespoň 2 orgánových lokalit. Přítomnost mutací RAS byla zaznamenána přibližně u poloviny nemocných v obou větvích. Všichni pacienti podstoupili léčbu fluoropyrimidiny a medián počtu předchozích terapií pro metastatické onemocnění byl v obou skupinách stejný, tedy 2 linie.

Při hodnocení účinnosti byla zaznamenána vyšší míra objektivní odpovědi u kombinace FTD/TPI + BEVA (17,6 %) než u monoterapie (3,2 %). Podobně byla ve skupině s kombinací častější také stabilizace onemocnění (56 vs. 20 %). Medián celkového přežití (OS) dosáhl ve skupině s kombinací 9 měsíců, zatímco ve skupině s monoterapií činil 6 měsíců. Přežití bez progrese (PFS) vykazovalo obdobný trend –⁠ 5 měsíců u kombinace oproti 3 měsícům u samotného FTD/TPI.

Výskyt nežádoucích příhod (AEs) byl mezi skupinami velmi podobný, a to jak v celkovém počtu, tak v počtu AEs stupně ≥ 3. Nejčastěji se vyskytovaly neutropenie a anémie. Léčba však byla z důvodu toxicity ukončena pouze výjimečně a počty těchto přerušení byly mezi skupinami vyrovnané (2 pacienti v každé skupině).

Soulad výsledků se studií SUNLIGHT

Retrospektivní analýza dat ze 2 portugalských center přinesla výsledky, které jsou v souladu s poznatky ze studie SUNLIGHT. Přidání bevacizumabu k trifluridin/tipiracilu bylo v hodnoceném souboru spojené s delšími hodnotami celkového přežití i přežití bez progrese a s vyšší mírou kontroly onemocnění. Autoři v diskusi k výsledkům upozorňují, že ve skupině s kombinací bylo zastoupeno rovněž 15 % pacientů s výkonnostním stavem ECOG 2 a že přežití bylo delší i u této podskupiny. Tato zjištění podporují potenciální klinický přínos kombinace FTD/TPI + BEVA v podmínkách běžné klinické praxe.

(lp)

Zdroje: 
1. Oura M. J., Marques R., Pinho R. et al. Trifluridine-tipiracil with or without bevacizumab: what’s the benefit in real world experience for metastatic colorectal cancer? ESMO Congress, Berlin, 2025 Oct 17−21.
2. Oura M. J., Pinho R., Couto M. C. et al. 890eP Trifluridine-tipiracil with or without bevacizumab: What’s the benefit in real-world experience for metastatic colorectal cancer? Ann Oncol 2025; 36 (Suppl. 2): S587, doi: 10.1016/j.annonc.2025.08.1461.
3. Prager G. W., Taieb J., Fakih M. et al.; SUNLIGHT Investigators. Trifluridine-tipiracil and bevacizumab in refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2023; 388 (18): 1657–1667, doi: 10.1056/NEJMoa2214963.
4. SPC Lonsurf. Dostupné na: www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/lonsurf-epar-product-information_cs.pdf