Studie OCARINA II je multicentrická randomizovaná otevřená studie s paralelními rameny. Jejím cílem bylo ověřit, zda subkutánní forma okrelizumabu (920 mg) dosahuje obdobné farmakokinetické účinnosti jako intravenózní forma (600 mg) při léčbě RRS a PPRS. Hlavním sledovaným parametrem byla plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC) v období 12 týdnů od podání (AUCw1–12).
Do studie bylo zahrnuto celkem 236 pacientů ve věku 18–65 let s diagnózou RRS (n = 213) nebo PPRS (n = 23), kteří byli randomizováni v poměru 1 : 1 do skupiny se subkutánní (jednorázová injekce 920 mg a v 1. den studie) nebo intravenózní aplikací (2 dávky po 300 mg s odstupem 14 dnů: 1. a 14. den studie). Po úvodní kontrolované fázi (24 týdnů) měli všichni účastníci možnost pokračovat v léčbě s.c. injekcemi každých 24 týdnů.
Pacienti s předchozí léčbou anti-CD20 protilátkami v posledních 24 měsících byli ze studie vyloučeni. Mezi zařazenými účastníky sledování byla dobře vyvážena demografická data i další výchozí charakteristiky. Průměrný věk pacientů činil přibližně 40 let a výchozí skóre na Kurtzkeho škále (EDSS − Expanded Disability Status Scale) se pohybovalo mezi 0 a 6,5. Průměrná doba od stanovení diagnózy byla mírně vyšší ve skupině se subkutánní léčbou (medián 3,10 roku vs. 2,35 roku ve skupině s intravenózním podáním).
Výsledky studie potvrdily noninferioritu subkutánního okrelizumabu ve srovnání s intravenózní formou na základě AUC za období 12 týdnů. Toto zjištění demonstruje, že s.c. aplikace poskytuje srovnatelnou systémovou expozici léku jako standardní intravenózní podání. Z hlediska farmakokinetiky hodnoty AUCw1–12 potvrdily ekvivalentní účinnost mezi oběma způsoby podání. Zároveň nebyly zjištěny významné rozdíly v bezpečnostním profilu, respektive výskytu nežádoucích příhod mezi s.c. a i.v. ramenem.
Možnost subkutánního podání okrelizumabu představuje důležitou inovaci, která nabízí výhody v podobě pohodlnější administrace léčby, nižší zátěže pro zdravotnický personál a větší flexibility pro pacienty. Aplikace s.c. injekce trvá pouhých 10 minut a opakuje se pouze 2× ročně, což významně usnadňuje léčebný režim. Rovněž absence iniciačních dávek nebo složitého schématu podávání činí tuto formu léčby přístupnou a přívětivou jak pro pacienty, tak pro zdravotnický personál.
Časné zahájení vysoce účinné terapie (HET − high-efficacy therapy) je klíčem k oddálení progrese RS. V Česku je k dispozici 15 specializovaných center, která se zaměřují na diagnostiku a léčbu demyelinizačních onemocnění. Včasné odeslání pacientů na tato pracoviště umožňuje nasazení optimální terapie, přičemž specializovaná centra mohou pacientům nabídnout HET v 1. linii. Rychlé zahájení léčby chrání nervovou rezervu a zpomaluje atrofii mozku, a tak minimalizuje neurologické poškození.
Studie OCARINA II představuje významný krok vpřed v personalizované léčbě roztroušené sklerózy. Subkutánní forma okrelizumabu poskytuje srovnatelné farmakokinetické a klinické výsledky jako intravenózní podání této látky, což otevírá nové možnosti pro terapii pacientů s RRS a PPRS. Tento způsob aplikace může přispět ke zlepšení adherence k léčbě při zachování její vysoké účinnosti a bezpečnosti. Důkladná analýza dat a další výzkumy přispějí k optimalizaci léčebných strategií a zkvalitnění péče o pacienty s roztroušenou sklerózou.
(lexi)
Zdroje:
1. Freeman L., Longbrake E. E., Coyle P. K. et al. High-efficacy therapies for treatment-naïve individuals with relapsing-remitting multiple sclerosis. CNS Drugs 2022; 36 (12): 1285–1299, doi: 10.1007/s40263-022-00965-7.
2. Granziera C., Kolind S., Traboulsee A. et al. O094 Long-term effect of ocrelizumab on brain volume and lesion activity outcomes in patients with relapsing multiple sclerosis: analysis of 10-year data from the OPERA trials. ECTRIMS 2024, Kodaň, 18.–20. 9. 2024.
3. Brown J. W. L., Coles A., Horáková D. et al.; MSBase Study Group. Association of initial disease-modifying therapy with later conversion to secondary progressive multiple sclerosis. JAMA 2019; 321 (2): 175−187, doi: 10.1001/jama.2018.20588.
4. SPC Ocrevus. Dostupné na: www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/ocrevus-epar-product-information_cs.pdf
