Perorálně užívaný mavakamten cílí na srdeční myozin a reverzibilně alostericky inhibuje myozin-ATPázu. Léčivo moduluje počet myozinových hlavic schopných kontrakce, čímž snižuje pravděpodobnost tvorby nadbytečných příčných můstků, které jsou příčinou hyperkontraktility a poruch relaxace myokardu u HCM. Za fyziologického stavu je v neaktivní formě 40–50 % myozinových hlavic, zatímco u HCM je to jen 15–20 %.
Pro použití v EU je mavakamten registrován více než půl roku a postupně tak přibývají poznatky o dlouhodobé efektivitě symptomatické léčby obstrukční HCM pomocí tohoto léčiva. Registrován byl na základě výsledků 2 hlavních studií, přičemž cílem autorů následujícího přehledu bylo vyhodnotit průběžné výsledky kohorty s prodlouženým sledováním pacientů, kteří dokončili studii EXPLORER-HCM.
Do multicentrické studie MAVA-LTE (Long-Term Safety Extension) se mohli přihlásit dospělí pacienti se symptomatickou obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií na konci účasti ve studii EXPLORER-HCM po vysazení mavakamtenu nebo placeba. Do studie tak bylo mezi dubnem 2019 a březnem 2021 zařazeno celkem 231 (94,7 %) z 244 způsobilých pacientů. Účastníci byli průměrného věku 60 let a 39 % tvořily ženy.
Pacienti užívali mavakamten v dávce 5 mg 1× denně, přičemž léčba byla upravována na základě echokardiografického vyšetření. Sběr dat pro následující analýzu byl ukončen ke konci srpna 2021, kdy na terapii setrvávalo 217 (93,9 %) pacientů. Medián doby sledování činil 62,3 týdne (rozmezí 0,3–123,9).
Po 48 týdnech pacienti vykazovali zlepšení gradientů výtokového traktu levé komory (průměrná změna od výchozí hodnoty ± směrodatná odchylka), a to v klidu (−35,6 ± 32,6 mmHg) i při Valsalvově manévru (−45,3 ± 35,9 mmHg). Došlo také k poklesu hladiny N-terminálního fragmentu natriuretického propeptidu typu B (NT-proBNP) s mediánem −480 ng/l (rozpětí 1.–3. kvartilu: −1104 až −179 ng/l). U 67,5 % účastníků došlo ke zlepšení o ≥ 1 třídu NYHA (funkční klasifikace dle New York Heart Association). U pacientů, kteří pokračovali v léčbě po dobu 84 týdnů, bylo pozorováno další setrvalé snížení gradientu LVOT a NT-proBNP.
Pokud jde o nežádoucí příhody, u 8 účastníků bylo hlášeno srdeční selhání a u 21 fibrilace síní (FiS), a to včetně 11 pacientů bez předchozí anamnézy FiS. U 12 účastníků byla pro pokles ejekční frakce levé komory (EF LK) na < 50 % dočasně přerušena léčba, přičemž u všech byl stav reverzibilní. 10 pacientů přerušilo terapii z důvodu nežádoucích příhod souvisejících s léčbou.
Dlouhodobé sledování průběhu léčby mavakamtenem prokázalo klinicky významné a trvalé zmírnění obstrukce LVOT, hladin NT-proBNP a zlepšení funkční klasifikace dle NYHA v souladu s výsledky studie EXPLORER-HCM. U většiny pacientů se obstrukce LVOT snížila pod hodnoty definující obstrukční HCM. Léčba byla dobře snášena po celou dobu sledování (střední doba činila 62 týdnů) a mnozí z nich jsou sledováni i nadále. Studie bude dokončena v roce 2026.
(lexi)
Zdroje:
1. Rader F., Oreziak A., Choudhury L. et al. Mavacamten treatment for symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy. JACC Heart Fail 2024; 12 (1): 164–177, doi: 10.1016/j.jchf.2023.09.028.
2. Dong T., Alencherry B., Ospina S., Desay M. Y. Review of mavacamten for obstructive hypertrophic cardiomyopathy and future directions. Drug Des Devel Ther 2023; 17 : 1097–1106, doi: 10.2147/DDDT.S368590.
3. EPAR Camzyos. European Medicines Agency, 2023 Jul 24. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/camzyos#:~:text=Camzyos%20received%20a%20mar keting%20authorisation,EU%20on%2026%20June%202023
4. SPC Camzyos. Dostupné na: www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/camzyos-epar-product-information_cs.pdf
Zkrácenou informaci o přípravku naleznete zde.
3500-CZ-2400012
