Transplantace kostní dřeně myši s hemofilií A

22. 9. 2014

Mezinárodní kolektiv autorů publikoval v roce 2012 v časopise Blood výsledky studie zaměřené na transplantaci buněk kostní dřeně od myši zdravé myši trpící hemofilií A. Cílem studie bylo stanovit, zda buňky odvozené z kmenových buněk z kostní dřeně mohou produkovat a uvolňovat faktor VIII (FVIII).

Inzerce

Již před 40 lety byly provedeny první studie s transplantací kostní dřeně u psů s hemofilií A. Nicméně jednalo se o velmi malý počet zvířat a studie měly také řadu jiných limitací. Relativně nedávno vědci získali myší model s těžkou formou hemofilie A, současně byly také vyvinuty nové, citlivější metody umožňující stanovení FVIII.

Autoři zjistili, že transplantace kostní dřeně u myši nevedla k produkci endoteliálních buněk (zejména sinusoidálních jaterních) či hepatocytů odvozených od dárcovských buněk. U příjemce ale byly prokázány mononukleární buňky, makrofágy a mezenchymální buňky dárcovského původu, které byly schopné produkovat FVIII – exprimovaly nejen FVIII mRNA, ale i protein FVIII. Množství takto produkovaného FVIII bylo dostačující pro to, aby myši s těžkou hemofilií A byly po transplantaci schopné přežít zátěž, která dříve vyvolala život ohrožující krvácení.

Tato studie s laboratorním modelem těžké formy hemofilie A ukázala, že transplantace kostní dřeně vedla ke korekci nejzávažnějších projevů hemofilie A, a to skrze mononukleární a mezenchymální buňky odvozené od dárcovských kmenových buněk. Studie dokázala, že existují i alternativní buňky k těm, které jsou považované za základní v syntéze a produkci FVIII (hepatální sinusoidální endoteliální buňky a endotelie v hlavních orgánech). Exprese FVIII v monocytomakrofágovém systému tedy může být jakýmsi periferním mechanismem, jak dodat co nejrychleji FVIII do místa krvácení.

(eza)

Zdroj: Follenzi A., et al. Role of bone marrow transplantaton for correcting hemophilia A in mice. Blood 2012 Jun 7; 119 (23): 5532–42; doi: 10.1182/blood-2011-07-367680.

Štítky
Hematologie
Partner sekce
Nejnovější kurzy
Získaná hemofilie A
Autoři: doc. MUDr. Zuzana Čermáková, Ph.D.

Přejít do kurzů
Nejčtenější tento týden Celý článek
Kurzy Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Nemáte účet?  Registrujte se

Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se