#PAGE_PARAMS# #ADS_HEAD_SCRIPTS# #MICRODATA#

Prognostické markery u CLL - „watch and wait“ i transplantace: editorial


Autoři: P. Cetkovský
Působiště autorů: Klinický úsek, přednosta doc. MUDr. Petr Cetkovský, Ph. D., Ústavu hematologie a krevní transfuze Praha, ředitel prof. MUDr. Pavel Klener, DrSc.
Vyšlo v časopise: Vnitř Lék 2006; 52(12): 1148-1149
Kategorie: Editorial

Smolej L et al. ZAP-70 u chronické B-lymfocytární leukemie: klinický význam a metody detekce. Vnitř Lék 2006; 52(12): XXX-XXX.

Klinický průběh chronické lymfocytární leukemie (CLL) bývá heterogenní: někteří nemocní s indolentní chorobou přežívají mnoho let bez nutnosti terapie s výbornou kvalitou života, zatímco jiná část nemocných s CLL navzdory intenzivní terapii rychle umírá. Proto je v posledních letech vyvíjena enormní snaha o stratifikaci nemocných s CLL: jak nalézáním pozitivních, tak i identifikací negativních prognostických znaků: dle jejich přítomnosti lze provádět tzv. „risk-adapted“ léčebnou strategii. V poslední době bylo identifikováno více parametrů s negativním vlivem na přežití: známý je vliv mutačního stavu genu pro Ig (IgVH), neboť nemocní, jejichž CLL buňky exprimují mutovaný IgVH gen, mají významně delší medián přežití než pacienti s IgVH nemutovanou CLL. Avšak kromě mutačního stavu existují i další prognostické znaky: klinické stadium, nález aberace chromozomu 11 (11q-) či 17 (17q-), mutace genu p53, exprese proteinu ZAP-70 atd (1-3).

V tomto vydání časopisu Vnitřní lékařství MUDr. Smolej et al (4) popisují význam exprese proteinu ZAP-70 u nemocných s CLL. Jde o první článek v českém písemnictví zabývající se detailně technickými aspekty stanovování exprese ZAP-70. Přehledný článek je uzavřen konstatováním, ve shodě s publikací Bineta et al (5), že pozitivní exprese ZAP-70 ani přítomnost nemutovaného stavu genu pro IgVH, nejsou na základě provedených studií směrodatné pro rozhodnutí o zahájení či druhu terapie.

Navzdory faktu, že ještě nejsou dostupné výsledky randomizovaných studií, zkoumajících vliv více těchto faktorů na přežití nemocných s CLL, tak z menších či retrospektivních studií i denní klinické praxe je jasné, že existuje malá skupina nemocných s agresivní CLL (s kombinací nepříznivých prognostických faktorů), kteří navzdory intenzivní chemoimunoterapii umírají během několika let od stanovení diagnózy. K definitivnímu posouzení vlivu těchto prognostických faktorů je potřeba tyto nemocné zařazovat do prospektivních randomizovaných klinických studií proto, aby se definovala role racionální, „risk-adapted“ terapie, včetně alogenní transplantace kmenových buněk krvetvorby (HSCT) použité up-front (po iniciálním zmenšení nálože CLL pomocí chemoterapie). Proto je třeba nemocného při stanovení diagnózy CLL detailně vyšetřit, včetně všech známých prognostických markerů, a dle jejich nálezu hned na začátku stanovit léčebnou strategii, dle které se bude léčba řídit. Výhodné je především mladší nemocné odesílat k vyšetření do specializovaných center ke vstupnímu vyšetření a stanovení léčebné strategie. Výhodné je to též proto, že k alogenní HSCT se nedostanou mohutně předléčení nemocní, poškození chemoterapií s refrakterní nemocí, kteří pak mají vysokou mortalitu po provedené HSCT. Avšak nejde jen o alogenní HSCT, jde i o aplikaci moderních léků, včetně monoklonálních protilátek či v budoucnosti třeba látek ovlivňujících expresi ZAP-70 (6).

doc. MUDr. Petr Cetkovský, Ph.D.

Klinický úsek Ústavu hematologie a krevní transfuze, Praha

www: uhkt.cz

e-mail: Petr.Cetkovsky@uhkt.cz

Doručeno do redakce: 28. 6. 2006


Zdroje

1. Oscier DG, Gardiner AC, Mould SJ et al. Multivariate analysis of prognostic factors in CLL: clinical stage, IGVH gene mutational status and loss or mutation of the p53 gene are independent prognostic factors. Blood 2002; 100 : 1177-1184.

2. Vasconcelos Y, Davi F, Levy V et al. Binet´s staging system and VH genes are independent but complimentary prognostic indicators in CLL. J Clin Oncol 2003; 21 : 3928-3932.

3. Vasconcelos Y, Vos JD, Réme T et al. Gene expression profilig of chronic lymphocytic leukemia can discriminate cases with stable disease and mutated Ig genes from those with progressive disease and unmutated Ig genes. Leukemia 2005; 19 : 2002-2005.

4. Smolej L, Saudková L, Špaček M et al. ZAP-70 u chronické B-lymfocytární leukemie: klinický význam a metody detekce. Vnitř Lék 2006; 52(12): XXX-XXX.

5. Binet JL, Caligaris-Capio F, Catovsky D et al. Perspectives on the use of new diagnostic tools in the treatment of chronic lymphocytic leukemia. Blood 2006; 107 : 859-861.

6. Castro JE, Prada CE, Loria O et al. ZAP-70 is a novel conditional heat shock protein 90 (Hsp90) client: inhibition of Hsp90 leads to ZAP-70 degradation, apoptosis, and impaired signaling in CLL. Blood 2005; 106 : 2506-2512.

Štítky
Diabetologie Endokrinologie Interní lékařství

Článek vyšel v časopise

Vnitřní lékařství

Číslo 12

2006 Číslo 12
Nejčtenější tento týden
Nejčtenější v tomto čísle
Kurzy

Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova

BONE ACADEMY 2025
nový kurz
Autoři: prof. MUDr. Pavel Horák, CSc., doc. MUDr. Ludmila Brunerová, Ph.D, doc. MUDr. Václav Vyskočil, Ph.D., prim. MUDr. Richard Pikner, Ph.D., MUDr. Olga Růžičková, MUDr. Jan Rosa, prof. MUDr. Vladimír Palička, CSc., Dr.h.c.

Cesta pacienta nejen s SMA do nervosvalového centra
Autoři: MUDr. Jana Junkerová, MUDr. Lenka Juříková

Svět praktické medicíny 2/2025 (znalostní test z časopisu)

Eozinofilní zánět a remodelace
Autoři: MUDr. Lucie Heribanová

Hypertrofická kardiomyopatie: Moderní přístupy v diagnostice a léčbě
Autoři: doc. MUDr. David Zemánek, Ph.D., MUDr. Anna Chaloupka, Ph.D.

Všechny kurzy
Kurzy Podcasty Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu, se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se

#ADS_BOTTOM_SCRIPTS#