Testování PD-L1 v reálné praxi, první linie léčby pokročilého NSCLC a výsledky a využití první linie léčby metastatického NSCLC pembrolizumabem v monoterapii v České republice

Stáhnout PDF English version

Autoři: M. L. Santorelli ¹; M. Chrápavá ²; K. Hrabcová ²; G. Bencina ³; J. Blažek ⁴; M. Bratová ⁵; O. Fibigr ⁶; #; O. Fischer ⁷; L. Koubková ⁸; J. Krejčí ⁹; A. Ryška ¹⁰; P. Zemanová ¹¹; T. Burke ¹²
Působiště autorů: Value & Implementation Outcomes Research, Oncology, Merck & Co., Inc., 126 East Lincoln Ave., Rahway, NJ 07065, USA ¹; Institute of Biostatistics and Analyses, Czech Republic, ¨ ²; Value & Implementation Outcomes Research, MSD, Madrid, Spain ³; Department of Pneumology and Phthisiology, University Hospital Plzen, Medical Faculty in Pilsen, Charles University in Prague, Prague, Czech Republic ⁴; Clinic of Pulmonary Dis eases and Tuberculosis, University Hospital Brno, Czech Republic ⁵; Pulmonology Department, Masaryk Hospital in Ústí nad Labem, Czech Republic ⁶; Department of Pulmonary Dis eases and Tuberculosis, University Hospital Olomouc, Czech Republic ⁷; Department of Pulmonology, 2nd Faculty of Medicine, Charles University and University Hospital, Motol, Prague, Czech Republic ⁸; Pulmonology Clinic, Na Bulovce Hospital, Prague, Czech Republic ⁹; The Fingerland Department of Pathology, University Hospital Hradec Králové, and Charles University Medical Faculty, Hradec Králové, Czech Republic ¹⁰; Department of Oncology, General University Hospital in Prague, Czech Republic ¹¹; Outcomes Research, Merck Research Labs, Merck & Co. Inc., USA, # Current affi liation for Ondřej Fibigr is Department of Pneumology and Phthisiology, University, Hospital Plzeň, Medical Faculty in Pilsen, Pilsen, Czech Republic ¹²
Vyšlo v časopise: Klin Onkol 2025; 38(3): 192-200
Kategorie: Původní práce
doi: https://doi.org/10.48095/ccko2025192

Souhrn

Východiska: Cílem této studie bylo popsat testování PD-L1 a schéma léčby první linie (1L) u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (non-small cell lung cancer – NSCLC) a klinické výsledky u metastatického NSCLC v reálné praxi po zavedení úhrady monoterapie pembrolizumabem v České republice (únor 2019). Pacienti a metody: Tato deskriptivní neintervenční studie čerpala z dvou českých registrů plicních nádorů. Zkoumali jsme schéma testování PD-L1 a výsledky v registru KELLY u vzorků od dospělých pacientů s pokročilým NSCLC odeslaných 1. února 2019 nebo později. Pomocí registru TULUNG jsme shrnuli výsledky cílené léčby první linie u pokročilého NSCLC zahájené 1. února 2019 nebo později, kromě charakteristik a výsledků u pacientů léčených v první linii pembrolizumabem v monoterapii pro metastatický NSCLC se skóre nádorového podílu (tumor proportion score – TPS) ≥ 50 % a bez známých alterací EGFR/ALK. Skutečná doba léčby (real-world time on treatment – rwToT) a celkové přežití (overal survival – OS) byly stanoveny pomocí Kaplan-Meierovy metody. Data byla shromážděna k 16. září 2021. Výsledky: Procento vzorků NSCLC v registru KELLY testovaných na expresi PD-L1 se zvýšilo ze 70,5 % v roce 2019 na 84,4 % v roce 2021. U pacientů s pokročilým NSCLC a PD-L1 TPS ≥ 50 % (n = 315) byla v letech 2019–2021 nejčastější cílenou léčbou první linie monoterapie pembrolizumabem, podávaná každoročně 70–80 % pacientů. Z 235 pacientů s metastatickým NSCLC, kteří byli v první linii léčeni pembrolizumabem v monoterapii, byl medián věku 69 let, 54 % byli muži, 52 % byli aktuální kuřáci a 28 % mělo skvamózní NSCLC. Medián rwToT byl 8,5 měsíce (95% CI 6,7–10,1), přičemž OS po 6 a 12 měsících léčby u 199 pacientů bylo 59 % a 36 % při ≥ 6 měsících sledování. Po přidání údajů o úmrtnosti z národního registru byl odhadovaný medián OS 13,7 měsíce (12,3–17,7); po 6 a 12 měsících byla míra OS 70% a 59 %. Závěry: Míra testování PD-L1 se v letech 2019–2021 zvýšila. Medián OS u pacientů s metastatickým NSCLC a PD-L1 TPS ≥ 50 % léčených pembrolizumabem byl nižší než v klinických studiích, pravděpodobně kvůli rozdílům mezi pacienty v reálné praxi a účastníky studií, a to z hlediska věku, kouření, výkonnostním stavu a skvamózní histologie.

Klíčová slova:

Česká republika – karcinom plic – imunoterapie – monoterapie – pembrolizumab – nemalobuněčný – ligand programované buněčné smrti 1 – data z reálné praxe

Zdroje

1. American Cancer Society. Key statistics for lung cancer. [online]. Available from: https: //www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/key-statistics.html.

2. WHO. Cancer today. [online]. Available from: https: //gco.iarc.fr/today/home.

3. Hendriks LE, Kerr KM, Menis J et al. Oncogene-addicted metastatic non-small-cell lung cancer: ESMO clinical practice guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2023; 34 (4): 339–357. doi: 10.1016/j.annonc.2022.12.009.

4. Hendriks LE, Kerr KM, Menis J et al. Non-oncogene-addicted metastatic non-small-cell lung cancer: ESMO clinical practice guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2023; 34 (4): 358–376. doi: 10.1016/j.annonc.2022.12.013.

5. Reck M, Rodriguez-Abreu D, Robinson AG et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for PD-L1-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2016; 375 (19): 1823–1833. doi: 10.1056/NEJMoa1606774.

6. European Medicines Agency. Keytruda. [online]. Available from: https: //www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/keytruda.

7. Merck. European Commission approves Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) in combination with pemetrexed and platinum chemotherapy for the first-line treatment of patients with metastatic nonsquamous NSCLC, with no EGFR or ALK genomic tumor aberrations. [online]. Available from: https: //www.merck.com/news/european-commission-approves-mercks-keytruda-pembrolizumab-in-combination-with-pemetrexed-and-platinum-chemotherapy-for-the-first-line-treatment-of-patients-with-metastatic- nonsquamou/.

8. Merck. European Commission approves Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) in combination with chemotherapy for first-line treatment of adults with metastatic squamous non-small cell lung cancer (NSCLC). [online]. Available from: https: //www.merck.com/news/european-commission-approves-mercks-keytruda-pembrolizumab-in-combination-with-chemotherapy-for-first-line-treatment-of-adults-with-metastatic-squamous-non-small-cell-lung-cancer-nsc/.

9. Cufer T, Ciuleanu TE, Berzinec P et al. Access to novel drugs for non-small cell lung cancer in central and southeastern Europe: a Central European Cooperative Oncology Group analysis. Oncologist 2020; 25 (3): e598–e601. doi: 10.1634/theoncologist.2019-0523.

10. TULUNG. [online]. Available from: https: //tulung.registry.cz/index-en.php.

11. Kelly. [online]. Available from: https: //kelly.registry.cz/index-en.php.

12. Bratova M, Skrickova J, Matusikova M et al. Effectiveness of first-line anticancer treatment may predict treatment response in further lines in stage III/IV patients with non-small cell lung cancer. J Cancer Res Clin Oncol 2023; 149 (19): 17123–17131. doi: 10.1007/s00432-023-05431-5.

13. Institute of Biostatistics and Analyses. Let’s turn clinical questions to data-driven answers. [online]. Available from: https: //biostatistika.cz/index-en.php.

14. Borilova S, Dusek L, Jakubikova L et al. Lung cancer in the Czech Republic. J Thorac Oncol 2023; 18 (3): 271–277. doi: 10.1016/j.jtho.2022.11.023.

15. Amin M, Edge SB, Greene FL et al. AJCC cancer staging manual, 8th edition, Basel. Switzerland: Springer 2017.

16. Gospodarowicz MK, Wittekind C, Brierley JD. TNM classification of malignant tumours, 8th edition. Geneva 2016.

17. Reck M, Rodriguez-Abreu D, Robinson AG et al. Updated analysis of KEYNOTE-024: pembrolizumab versus platinum-based chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer with PD-L1 tumor proportion score of 50% or greater. J Clin Oncol 2019; 37 (7): 537–546. doi: 10.1200/JCO.18.00149.

18. Reck M, Rodriguez-Abreu D, Robinson AG et al. Five-year outcomes with pembrolizumab versus chemotherapy for metastatic non-small-cell lung cancer with PD-L1 tumor proportion score ≥ 50%. J Clin Oncol 2021; 39 (21): 2339–2349. doi: 10.1200/JCO.21.00174.

19. Velcheti V, Chandwani S, Chen X et al. First-line pembrolizumab monotherapy for metastatic PD-L1-positive NSCLC: real-world analysis of time on treatment. Immunotherapy 2019; 11 (10): 889–901. doi: 10.2217/imt-2019-0061.

20. Boyer M, Sendur MAN, Rodriguez-Abreu D et al. Pembrolizumab plus ipilimumab or placebo for metastatic non-small-cell lung cancer with PD-L1 tumor proportion score ≥ 50%: randomized, double-blind phase III KEYNOTE-598 study. J Clin Oncol 2021; 39 (21): 2327–2338. doi: 10.1200/JCO.20.03579.

21. Velcheti V, Chandwani S, Chen X et al. Outcomes of first-line pembrolizumab monotherapy for PD-L1-positive (TPS ≥50%) metastatic NSCLC at US oncology practices. Immunotherapy 2019; 11 (18): 1541–1554. doi: 10.2217/imt-2019-0177.

22. Mok TSK, Wu YL, Kudaba I et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-042): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial. Lancet 2019; 393 (10183): 1819–1830. doi: 10.1016/S0140-6736 (18) 32409-7.

23. Caini S, Del Riccio M, Vettori V et al. Quitting smoking at or around diagnosis improves the overall survival of lung cancer patients: a systematic review and meta-analysis. J Thorac Oncol 2022; 17 (5): 623–636. doi: 10.1016/j.jtho.2021.12.005.

24. Bílek O, Bořilová S, Grell P et al. Immunotherapy in the treatment of non-small cell lung cancer. Klin Onkol 2021; 34 (Suppl 1): 54–64. doi: 10.48095/ccko2021S54.

25. Griesinger F, Sebastian M, Brueckl WM et al. Checkpoint inhibitor monotherapy in potentially trial-eligible or trial-ineligible patients with metastatic NSCLC in the German prospective CRISP registry real-world cohort (AIO-TRK-0315). JTO Clin Res Rep 2024; 5 (4): 100626. doi: 10.1016/j.jtocrr.2023.100626.

26. Frost N, Kollmeier J, Misch D et al. Pembrolizumab as first-line palliative therapy in PD-L1 overexpressing (≥50%) NSCLC: real-world results with special focus on PS ≥2, brain metastases and steroids. Clin Lung Cancer 2021; 22 (5): 411–422. doi: 10.1016/j.cllc.2021.02.001.

27. ISMPP. GPP3 Guidelines, 2015. [online]. Available from: http: //www.ismpp.org/gpp3.