Kardiovaskulárne aspekty pacientov s Williamsovým-Beurenovým syndrómom

Cardiovascular aspects of Williams-Beuren syndrome

Olejník P, Pavlák D, Kucharovicová E, Lapšová M, Šoltésová T. Cardiovascular aspects of Williams-Beuren syndrome

Williams–Beuren syndrome (WBS) is a multisystem genetic disorder caused by a microdeletion at 7q11.23 involving the ELN gene for elastin, which plays a key role in the development of cardiovascular lesions. These represent the main cause of morbidity and mortality in affected individuals. We retrospectively analyzed 20 patients with genetically confirmed WBS who were followed or examined at the Pediatric Cardiac Center in Bratislava –⁠ the national referral center for children with cardiovascular disease –⁠ between 2012 and 2022 (mean follow-up duration 4.7 years). In this cohort, we assessed the incidence of individual cardiovascular findings, their natural history, the need for interventions, and overall survival. A limitation of our analysis is the selected population of patients referred to our center, which may lead to an overestimation of the prevalence of cardiac lesions. Cardiac involvement was present in 85% of patients in our selected cohort. The most frequent abnormalities included SVAS (65%), pulmonary artery stenosis (50%), coarctation of the aorta (15%), and ostial coronary artery stenosis (10%). An intervention was required in 65% of our patients. The most common surgical procedure was Myer‘s interdigitation, performed in 54% of patients with SVAS, with a satisfactory reduction in peak gradient. All patients with aortic coarctation underwent surgical resection. One child underwent coronary artery ostioplasty at a foreign center. Balloon angioplasty of the pulmonary artery was performed in 30% of patients with pulmonary stenosis, but with limited effect. In most children, spontaneous improvement of findings was observed due to growth of the pulmonary arteries In conclusion, hemodynamically significant SVAS and coarctation of the aorta can be effectively treated with cardiac surgery in the majority of patients. Given the natural growth potential of the pulmonary arteries, catheter-based angioplasty is generally not indicated.

Keywords:

Elastin – supravalvular aortic stenosis – Williams–Beuren syndrome – pulmonary artery stenosis – aortic coarctation – ostial coronary artery stenosis

Autoři: Peter Olejník ^1,2; David Pavlák ³; Erika Kucharovicová ^1,2; Michaela Lapšová ¹; Tereza Šoltésová ^1,2
Působiště autorů: Detské kardiocentrum, Národný ústav srdcových a cievnych chorôb a. s., Bratislava ¹; Klinika detskej kardiológie, Lekárska fakulta, Univerzita Komenského, Bratislava ²; II. gynekologicko-pôrodnícka klinika, Slovenská zdravotnícka univerzita, Fakultná nemocnica s poliklinikou F. D. Roosevelta, Banská Bystrica ³
Vyšlo v časopise: Čes-slov Pediat 2026; 81 (2): 98-103.
Kategorie: Původní práce
doi: https://doi.org/10.55095/CSPediatrie2025/060

Souhrn

Olejník P, Pavlák D, Kucharovicová E, Lapšová M, Šoltésová T. Kardiovaskulárne aspekty pacientov s Williamsovým-Beurenovým syndrómom

Williamsov-Beurenov syndróm (WBS) je multisystémové genetické ochorenie spôsobené mikrodeléciou v oblasti 7q11.23 zahŕňajúcou gén ENL pre elastín, ktorý zohráva kľúčovú úlohu pri vzniku kardiovaskulárnych lézií. Tie predstavujú hlavnú príčinu morbidity a mortality u pacientov s týmto syndrómom. Retrospektívne sme analyzovali 20 pacientov s geneticky potvrdeným syndrómom sledovaných alebo vyšetrených v Detskom kardiocentre v Bratislave –⁠ národnom centre pre starostlivosť o deti s kardiovaskulárnym ochorením, v rokoch 2012–2022 (priemerná dĺžka sledovania 4,7 roka). V tomto súbore pacientov sme hodnotili incidenciu jednotlivých kardiovaskulárnych nálezov, ich prirodzený priebeh, potrebu intervencií a prežívanie. Limitáciou nášho hodnotenia bola selektovaná populácia pacientov odoslaných na vyšetrenie do nášho centra, čo môže viesť k nadhodnoteniu výskytu kardiálnych lézií. Kardiálne postihnutie bolo prítomné u 85 % pacientov v našom selektovanom súbore. Medzi najčastejšie nálezy našich pacientov s WBS patrila supravalvárna aortálna stenóza (SVAS, 65 %), stenóza pľúcnice (50 %), koarktácia aorty (15 %) a ostiálna stenóza koronárnej artérie (10 %). Intervenciu podstúpilo 65 % pacientov. Najčastejším chirurgiickým zákrokom bola interdigitácia podľa Myersa realizovaná u 54 % pacientov so SVAS, s uspokojivým poklesom vrcholového gradientu. Všetci pacienti s koarktáciou aorty podstúpili resekciu. U jedného dieťaťa bola vykonaná ostioplastika koronárnej artérie v zahraničnom centre. Balónová angioplastika pľúcnice bola realizovaná u 30 % pacientov s pľúcnicovou stenózou, avšak s limitovaným efektom. U väčšiny detí bolo pozorované spontánne zlepšenie nálezov v dôsledku rastu pľúcnych tepien. Záverom možno konštatovať, že hemodynamicky významná SVAS a koarktácia aorty môžu byť u väčšiny pacientov efektívne liečené kardiochirurgickým zákrokom. Vzhľadom na spontánny rastový potenciál pľúcnice nie je katetrizačná angioplastika vo väčšine prípadov indikovaná.

Klíčová slova:

Elastin – Williamsov-Beurenov syndróm – supravalvárna aortálna stenóza – stenóza pľúcnice – koarktácia aorty – ostiálna stenóza koronárnej artérie

Stránka z

Zdroje

1. Strømme P, Bjørnstad P, Ramstad K. Prevalence estimation of Williams syndrome. J Child Neurol 2002; 17(4): 269–271.

2. Martens MA, Wilson SJ, Reutens DC. Research Review: Williams syndrome: a critical review of the cognitive, behavioral, and neuroanatomical phenotype. J Child Psychol Psychiatry 2008; 49 : 576–608.

3. Kucharovicova E, Olejník P. Kardiovaskulárne aspekty Williamsovho–Beurenovho syndrómu. Pediatria pre prax 2022; 23(6): 1–7.

4. Pober BR. Williams–Beuren syndrome. N Engl J Med 2010; 362 : 239–252.

5. Collins RT. Cardiovascular disease in Williams syndrome. Circulation 2013; 127(21): 2125–2134.

6. Collins RT, Gravenhorst V, Faury G, et al. Clinical care for cardiovascular disease in patients with Williams–Beuren syndrome. J Am Heart Assoc 2024; 13: e036997.

7. Scott DJ, Campbell DN, Clarke DR, et al. Twenty-year surgical experience with congenital supravalvar aortic stenosis. Ann Thorac Surg 2009; 87(5): 1501–1508.

8. Mainwaring RD, Collins RT, Patrick WL, et al. Surgical repair of coronary artery ostial stenosis in patients with Williams and elastin arteriopathy syndromes. Ann Thorac Surg 2021; 111(1): 274–279.

9. Federici D, Ranghetti A, Merlo M, et al. Coronary artery involvement of Williams syndrome in infants and surgical revascularization strategy. Ann Thorac Surg 2016; 101(1): 359–61.

10. Geggel RL, Gauvreau K, Lock JE. Balloon dilation angioplasty of peripheral pulmonary stenosis associated with Williams syndrome. Circulation 2001; 103(17): 2165–2170.

11. Bouchireb K, Boyer O, Bonnet D, et al. Clinical features and management of arterial hypertension in children with Williams–Beuren syndrome. Nephrol Dial Transplant 2010; 25 : 434–438.

12. Kozel BA, Danback JR, Waxler JL, et al. Williams syndrome predisposes to vascular stiffness modified by antihypertensive use and copy number changes in NCF1. Hypertension 2014; 63(1): 74–79.

13. Furusawa EA, Esposito CSL, Honjo RS, et al. Diagnosis and management of systemic hypertension due to renovascular and aortic stenosis in patients with Williams–Beuren syndrome. Rev Assoc Med Bras 2018; 64(8): 723–728.

14. Wessel A, Gravenhorst V, Buchhorn R, et al. Risk of sudden death in the Williams–Beuren syndrome. Am J Med Genet A 2004; 127A: 234–237.

15. Ponsonnard S. Williams syndrome. Anaesth Intensivmed 2021; (Suppl 15): 1–4.

16. Pasqua AD, Rinelli G, Toscano A, et al. New findings concerning cardiovascular manifestations emerging from long-term follow-up of 150 patients with the Williams–Beuren syndrome. Cardiol Young 2009; 19 : 563–565.

17. Figueroa JDR, Vijayalakshmi IB, Ramesh S, et al. Cardiovascular spectrum in Williams–Beuren syndrome. Tex Heart Inst J 2008; 35 : 279–285.

18. Collins RT, Kaplan P, Somes GW, Rome JJ. Long-term outcomes of patients with cardiovascular abnormalities and Williams syndrome. Am J Cardiol 2010; 105 : 874–878.

19. Collins RT, Kaplan P, Somes GW, Rome JJ. Cardiovascular abnormalities, interventions, and long-term outcomes in infantile Williams syndrome. J Pediatr 2010; 156 : 253–258.e1.

20. Deo SV, Burkhart HM, Schaff HV, et al. Late outcomes for surgical repair of supravalvar aortic stenosis. The Annals of Thoracic Surgery 2012; 94(3): 854–9.

21. Cunningham JW, McElhinney DB, Gauvreau K, et al. Outcomes after primary transcatheter therapy in infants and young children with severe bilateral peripheral pulmonary artery stenosis. Circ Cardiovasc Interv 2013; 6 : 460–467.

22. Wessel A, Pankau R, Kececioglu, D, et al. Three decades of follow-up of aortic and pulmonary vascular lesions in the Williams-Beuren syndrome. Am J Med Genet 1994; 52(3): 297–301.

23. Lee CL, Lin SM, Chen MR, et al. Long-term cardiovascular findings in Williams syndrome: a single medical center experience in Taiwan. J Pers Med 2022; 12(5): 817.