Rodina interleukinů 17 (IL-17) zahrnuje 6 subtypů: IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E (označovaný také jako IL-25) a IL-17F. IL-17A a IL-17F vykazují vysoký stupeň homologie (55 %) a většinou jsou exprimovány společně. Sekvence zbývajících subtypů se od IL-17A liší více. Jednotlivé subtypy IL-17 se účastní orgánově specifických pro - i protizánětlivých odpovědí prostřednictvím 6 buněčných receptorů.
Kromě dráhy IL-17A/IL-23 jsou tedy v patogenezi psoriázy důležité i další procesy zprostředkované zástupci rodiny IL-17. IL-17C a IL-17E stimulují buňky nespecifického imunitního systému a působí výrazně prozánětlivě. IL-17C dále podporuje růst kožních nervů, a proto by potlačení jeho účinku mohlo být prospěšné pro pacienty se silně svědivou a zánětlivou formou psoriázy. IL-17E indukuje cytokiny TH2 a jeho inhibice by mohla pozitivně ovlivnit doprovodná alergická onemocnění.
Většina biologických antipsoriatik je zaměřena na inhibici TNF-α, IL-12/IL-23 nebo subtypy rodiny IL-17 (především A a F; viz tab. níže). Výhodné je cílení na receptor pro rodinu IL-17. Vazba na podjednotku receptoru A pro IL-17 totiž zabraňuje jak interakci IL-17A a F (a jejich heterodimeru), tak také C a E.
Na myším modelu psoriázy se ukázalo, že samotná blokáda IL-17C vyvolává stimulaci dalších imunitních drah, které se podílejí na perzistenci onemocnění. Tento jev může být odpovědný za ztrátu účinnosti léčby, která cílí pouze na jednoho zástupce rodiny IL-17. Data, jež by tento jev potvrdila i u člověka, však zatím chybějí.
V budoucnu by bylo výhodné stratifikovat pacienty s psoriázou podle dominantních subtypů IL-17 a asociovaných zánětlivých drah. U některých nemocných je psoriáza primárně vyvolána patologickou adaptivní imunitou a dobře reaguje na inhibici IL-23 a IL-17A. Jsou to typicky pacienti, kteří se léčí s psoriázou kratší dobu a další chronické zánětlivé dráhy u nich ještě nejsou aktivované. Mohou to být také nemocní se stabilním onemocněním, které není tolik zánětlivé. Pro nemocné, kteří žijí s psoriázou déle a u nichž nastala aktivace dalších zánětlivých drah, by mohla být vhodná léčba pomocí inhibice více zástupců rodiny cytokinů IL-17.
Tab. Přehled biologických léčiv v terapii psoriázy (kromě anti-TNF látek)
|
Biologikum |
Inhibovaný cytokin |
| ustekinumab | IL-23 a IL-12 |
| secukinumab | IL-17A |
| ixekizumab | IL-17A |
| brodalumab | IL-17A, C, E, F a A/F (antagonismus na receptoru) |
| guselkumab | IL-23 |
| tildrakizumab | IL-23 |
| risankizumab | IL-23 |
| bimekizumab (ve fázi klinických studií) | IL-17A a IL-17F |
(eko)
Zdroj: Lauffer F., Eyerich K., Boehncke W. H. et al. Cytokines of the IL‐17 family in psoriasis. J Dtsch Dermatol Ges 2020 Jul; 18 (7): 675−681, doi: 10.1111/ddg.14124.
