Vliv profylakticky podávaného FVIII na generaci trombinu –⁠ experimentální studie

Hemofilie A je tradičně dělena dle míry deficitu faktoru VIII (FVIII) na těžkou (méně než 1 % normálních hladin), středně těžkou a lehkou (nad 5 %). Tato diagnostika je založená na tradičních koagulačních esejích. Je ale pravdou, že klinický průběh krvácení (krvácivý fenotyp) nelze vždy jasně předpovědět na podkladě stanovené míry deficitu FVIII. K pochopení dynamicky koagulační fyziologie u hemofilie A lze mimo jiné užít metody stanovení trombinové generace.

V jedné empirické studii byly pomocí metod měření generace trombinu  vyšetřeny krevní vzorky od hemofiliků A různé závažnosti a profily  generace trombinu v zásadě odpovídaly klasické klasifikaci onemocnění. U populace sestávající pouze z těžkých hemofiliků nicméně existovala  široká variabilita výsledků. Skupina amerických vědců se pokusila  zjistit, jak může reziduální FVIII podávaný v rámci profylaxe ovlivnit  generaci trombinu u pacientů s těžkou hemofilií A.

Ve studii bylo  vyšetřeno 25 pacientů, kteří dostávali pravidelnou profylaktickou  terapii. Před samotným odběrem testovaných vzorků nebyla dávka profylaxe podána v rozmezí 0,25 až 4 dny. Iniciace srážení byla provedena  přidáním tkáňového faktoru ke krvi, ve které byla inhibovaná vnitřní  kontaktní srážlivá cesta, a byly či nebyly přidány protilátky proti  FVIII. Alikvoty byly analyzovány po 20 minutách a stanovena byla  generace trombinu a tvorba fibrinu. Stanoveny byly také hladiny  koagulačních faktorů, které byly použity k predikci generace trombinu  pomocí matematického modelu.

Hladiny FVIII ve vzorcích pacientů, kteří dostávali pravidelně profylaxi, byly v čase odběru krve v rozmezí 1–22 %. Generace trombinu byla větší při vyšších hladinách FVIII u daného vzorku, a to při stanovení jak empirickou, tak i modelovou  metodou. Míra aktivace FXIII byla zvýšená v souladu se zvýšením hladin  FVIII. Po supresi FVIII se generace trombinu stala srovnatelnou v obou  systémech. Analýza kompozice plazmy ukázala při nepřítomnosti FVIII  negativní korelaci mezi anamnézou krvácení a generací trombinu  stanovenou matematickým modelem.

Co nám tyto výsledky říkají? Reziduální aktivita profylakticky podávaného FVIII má přímý vliv na  nárůst generace trombinu u pacientů s klinicky těžkou formou hemofilie  A. Dále také to, že vlastní kombinace koagulačních faktorů (mimo FVIII) určuje individuální potenciál pro tvorbu trombinu a může mít u hemofilika vliv na riziko krvácení. Autoři spekulují, že poznání  individuálního potenciálu daného jedince pro generaci trombinu může mít  vliv na vytvoření efektivnějšího profylaktického režimu v kontrole jeho  hemofilie A.

(eza)

Zdroj: Gissel M., et al. The influence of prophylactic factor VIII in severe hemophilia A. Haemophiliea 2012 Mar; 18 (2): 193–199; doi: 10.1111/j.1365-2516.2011.02638.x