Vplyv ibrutinibu na doštičkovú agregáciu


Autoři: J. Sokol 1;  J. Chudej 1;  M. Hrncar 2;  I. Skornova 1;  J. Fedorova 3;  P. Kubisz 1;  J. Stasko 1
Působiště autorů: Department of Haematology and Transfusion Medicine, National Centre of Haemostasis and Thrombosis Jessenius Faculty of Medicine in Martin, Comenius University in Bratislava, Martin, Slovakia 1;  Department of Oncology, F. D. Roosevelt Teaching Hospital with Policlinic Banska Bystrica Banska Bystrica, Slovakia 2;  Haemostasis and Thrombosis Centre, Hemo Medika, Martin, Slovakia 3
Vyšlo v časopise: Transfuze Hematol. dnes,22, 2016, No. 4, p. 264-267.
Kategorie: Souhrnné práce, původní práce, kazuistiky

Souhrn

Cieľ:
Cieľom práce je zhodnotiť in vitro vplyv ibrutinibu na doštičkovú agregáciu.

Metódy:
Na meranie doštičkovej agregácie sme použili optickú agregometriu, pričom sme použili medzinárodný odporúčaný protokol. Na meranie sme použili PACKS-4 agregometer. Každá vzorka bola testovaná adenozíndifosfátom (ADP) (2,5 μmol/l), adrenalínom (EPI) (1,2 μmol/l), kyselinou arachidónovou (AA) (1 mmol/l) a kolagénom (1,25 μg/ml).

Výsledky:
Do štúdie bolo zaradených 7 pacientov s relabujúcou/refraktérnou chronickou lymfocytovou leukémiou (CLL) s mediánom 69 rokov (rozsah 52-80 rokov); 5 pacientov malo vek 65 a viac rokov. Všetci pacienti dostávali v tabletkovej forme 420 mg ibrutinibu denne. Ako sme predpokladali u pacientov sme pozorovali nižšiu agregáciu po kolagéne. U všetkých pacientov sme pozorovali aj nižšiu odpoveď po AA. Navyše, u väčšiny pacientov sme pozorovali aj zníženú agregáciu po EPI a ADP.

Záver:
Predpokladáme, že ibrutinib inhibuje in vitro spostredkovanú agregáciu kolagénom a AA u pacientov s CLL bez inej antiagregačnej liečby. Ukázali sme tiež, že ibrutinib u časti pacientov s CLL a bez inej antiagregačnej liečby inhibuje in vitro agregáciu sprostredkovanú cez ADP a EPI. Naše výsledky môžu mať významné klinické dôsledky, pretože sme ukázali, že ibrutinib ovplyvňuje doštičkovú agregáciu na mnohých úrovniach. Tieto údaje sú predbežné a budú musieť byť potvrdené v ďalších štúdiách.

Kľúčové slová:
agregácia – krvácanie – ibrutinib – trombocyty


Zdroje

1. Byrd JC, Furman RR, Coutre SE, et al. Targeting BTK with ibrutinib in relapsed chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med 2013; 369: 32–42.

2. Shakeel F, Iqbal M, Ezzeldin E, et al. Bioavailability enhancement and pharmacokinetic profile of an anticancer drug ibrutinib by self-nanoemulsifying drug delivery system. J Pharm Pharmacol 2016; 68(6): 772–780.

3. Kamel S, Horton L, Ysebaert L, et al. Ibrutinib inhibits collagen-mediated but not ADP-mediated platelet aggregation. Leukemia 2015; 29: 783–787.

4. Farooqui M, Lozier JN, Valdez J, et al. Ibrutinib (PCI 32765) rapidly improves platelet counts in chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) patients and has minimal effects on platelet aggregation. ASH Annual Meeting Abstracts 2012; 120: 1789.

5. Harrison P, Mackie I, Mumford A, et al. British Committee for Standards in Haematology. Guidelines for the laboratory investigation of heritable disorders of platelet function. Br J Haematol 2011; 155: 30–44.

6. Ezumi Y, Shindoh K, Tsuji M, Takayama H. Physical and functional association of the Src family kinases Fyn and Lyn with the collagen receptor glycoprotein VI-Fc receptor γ-chain complex on human platelets. J Exp Med 1998; 188: 267–276.

7. Wonerow P, Pearce AC, Vaux DJ, Watson SP. A critical role for phospholipase Cγ2 in αIIbβ3-mediated platelet spreading. J Biol Chem 2003; 278: 37520–37529.

8. Lowry WE, Huang X-Y. G Protein βγ subunits act on the catalytic domain to stimulate Bruton’s agammaglobulinemia tyrosine kinase. J Biol Chem 2002; 277: 1488–1492.

Štítky
Hematologie a transfuzní lékařství Interní lékařství Onkologie

Článek vyšel v časopise

Transfuze a hematologie dnes

Číslo 4

2016 Číslo 4

Nejčtenější v tomto čísle

Tomuto tématu se dále věnují…


Kurzy

Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova

Zánětlivá bolest zad a axiální spondylartritida – Diagnostika a referenční strategie
nový kurz
Autoři: MUDr. Monika Gregová, Ph.D., MUDr. Kristýna Bubová

Inhibitory karboanhydrázy v léčbě glaukomu
Autoři: as. MUDr. Petr Výborný, CSc., FEBO

Příběh jedlé sody
Autoři: MUDr. Ladislav Korábek, CSc., MBA

Krvácení v důsledku portální hypertenze při jaterní cirhóze – od pohledu záchranné služby až po závěrečný hepato-gastroenterologický pohled
Autoři: PhDr. Petr Jaššo, MBA, MUDr. Hynek Fiala, Ph.D., prof. MUDr. Radan Brůha, CSc., MUDr. Tomáš Fejfar, Ph.D., MUDr. David Astapenko, Ph.D., prof. MUDr. Vladimír Černý, Ph.D.

Rozšíření možností lokální terapie atopické dermatitidy v ordinaci praktického lékaře či alergologa
Autoři: MUDr. Nina Benáková, Ph.D.

Všechny kurzy
Kurzy Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Nemáte účet?  Registrujte se

Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se