#PAGE_PARAMS# #ADS_HEAD_SCRIPTS# #MICRODATA#

Nové registrace EMA


Autoři: doc. MUDr. Jiří Slíva, Ph.D.
Působiště autorů: Ústav farmakologie, 3. LF UK, Praha
Vyšlo v časopise: Svět praktické medicíny, 5, 2023, č. 4, s. 10-11
Kategorie: Medicína ve světě: aktuality

Souhrn

V 17. díle našeho seriálu o nových registracích se zaměříme zejména na biologika. Rozšiřují se jimi možnosti léčby atopické dermatitidy, ­autoimunitního onemocnění kosterní svaloviny myasthenia gravis, gliomu a akutní myeloidní leukemie.

Z uvedených onemocnění se nejvyššího počtu pacientů týká právě atopická dermatitida. Jedná se o zánětlivé kožní onemocnění s vysokou prevalencí a odhaduje se, že onemocnění je diagnostikováno u 15–20 % dětí a 3 % dospělých.

Bohatší nabídka biologik u atopické dermatitidy

Přestože patogeneze atopické dermatitidy (AD) nebyla dosud plně objasněna, je známo, že zde existuje souvislost mezi dysfunkcí kožní bariéry, aberantní imunitní odpovědí zprostředkovanou pomocnými T buňkami typu 2 (Th2) a nervovou senzibilizací.

V poslední době byly na trh uvedeny inhibičně působící monoklonální protilátky či malé molekuly s velkou terapeutickou účinností a současně příznivým bezpečnostním profilem. Patří mezi ně inhibitor interleukinu (IL) 4 a IL-13 dupilumab, inhibitor IL-13 tralokinumab a inhibitory Janusovy kinázy (JAK) abrocitinib, baricitinib a upadacitinib. Komise CHMP nyní doporučila schválení antagonisty IL-13 lebrikizumabu (Ebglyss), jenž zabraňuje jeho receptorové vazbě a heterodimerizaci IL-13Rα1 a IL-4Rα, zatímco tralokinumab zabraňuje inter­akci IL-13 s IL-13Rα1 a IL-13Rα2, což vyvolává určitý stupeň odlišnosti. Pro úplnost připomeňme, že již využívaný dupilumab také inhibuje IL-13, a sice antagonizací receptoru IL-4Rα, jenž je sdílen s IL-4 a IL-13.

Nově schválený léčivý přípravek bude určen k léčbě středně těžké až těžké atopické dermatitidy u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších s tělesnou hmotností nejméně 40 kg, kteří jsou kandidáty systémové léčby. V dosud realizovaných klinických studiích je poukazováno zejména na rychlé snížení svědění, respektive oproti placebu výrazné a vysoce signifikantně snížené skóre EASI-75 již za dva dny. Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky jsou konjunktivitida, reakce v místě vpichu, alergický zánět spojivek a suché oko.1,2

Inovace u myasthenia gravis

Myasthenia gravis (MG) je chronické autoimunitní onemocnění kosterní svaloviny. Recentní pokroky v imunologii, translační medicíně a vývoji léků vedly k objevu několika novějších biologických léčivých látek, které skýtají selektivní, cílově specifickou imunoterapii s méně vedlejšími účinky a současně rychlým nástupem účinku. Eculizumab je jedním z novějších přípravků, které patří do třídy inhibitorů komplementu, a byl schválen pro léčbu refrakterní formy MG.3 Zilucoplan a ravulizumab jsou dalšími látkami v této skupině, přičemž právě prvně zmíněný zilucoplan (Zilb rysq) byl aktuálně doporučen ke schválení v injekční formě ve třech různých dávkách. Blokuje komplement C5 a jím zprostředkovanou aktivaci a buněčnou lýzu.

Přípravek je indikován jako přídavek ke standardní léčbě u generalizované formy myasthenia gravis u dospělých pacientů s pozitivními protilátkami proti acetylcholinovému receptoru (AChR), a to s odkazem na výsledky realizovaných klinických studií, v rámci kterých vedl k výraznému zlepšení tíže onemocnění, funkčního skóre a kvality života. Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky byly reakce v místě vpichu a infekce horních cest dýchacích.4

Inovace v onkologii

V rámci této oblasti se Výbor CHMP recentně kladně vyjádřil k látkám dabrafenib (Finlee) a quizartinib (Vanflyta). Prvně zmíněná je určena k léčbě gliomu nízkého (LGG) a vysokého (HGG) stupně, a to vždy v kombinaci s trametinibem u pediatrických pacientů starších jednoho roku s přítomnou mutací BRAF V600E. Léčivá látka bude adjustována do orálně dispergovatelné formy.

Hlavním přínosem dabrafenibu v kombinaci s trametinibem jsou zvýšená celková míra odpovědi (ORR; 46,6 % vs. 10,8 %) a zlepšení doby přežití bez progrese (PFS; 20,1 vs. 7,4 měsíce) ve srovnání s chemoterapií karboplatinou a vinkristinem pro LGG a ORR 56,1 % a trvání odpovědi (DOR) 22,2 měsíce měřené ve studii s jedním ramenem pro HGG. Nejčastějšími nežádoucími účinky dabrafenibu v kombinaci s trametinibem byly pyrexie, vyrážka, bolest hlavy, zvracení, únava, suchá kůže, průjem, krvácení, nauzea, akneiformní dermatitida, neutropenie, bolest břicha a kašel.5,6

Quizartinib je indikován v kombinaci se standardní indukcí cytarabinem a antracykliny a standardní konsolidační chemoterapií cytarabinem, po níž následuje udržovací léčba v monoterapii u dospělých pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukemií (AML), která je pozitivní na FLT3-ITD. Společně se svým hlavním metabolitem AC886 inhibuje receptorovou tyrosinkinázu FLT3 tím, že brání autofosforylaci receptoru, čímž inhibuje další downstream signalizaci receptoru FLT3 a blokuje buněčnou proliferaci závislou na FLT3‑ITD. Hlavním uváděným přínosem této léčby je s odkazem na realizované klinické studie zvýšená míra přežití (medián celkového přežití 31,9 měsíce u quizartinibu vs. 15,1 měsíce u placeba) při použití v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze III QuANTUM u dospělých pacientů s FLT3-ITD-pozitivní AML. Nejčastější nežádoucí účinky zahrnovaly zvýšenou hladinu jaterních testů (ALT), trombocytopenii, anemii, průjem, nevolnost, bolest břicha, bolest hlavy, zvracení a neutropenii.7

 


Zdroje

1. Labib A, Ju T, Yosipovitch G. Managing atopic dermatitis with lebrikizumab –⁠ the evidence to date. Clin Cosmet Investig Dermatol 2022;15 : 1065–1072. 
2. Silverberg JI, Guttman-Yassky E, Thaçi D, et al. Two phase 3 trials of lebrikizumab for moderate-to-severe atopic dermatitis. N Engl J Med 2023;388(12): 1080–1091.
3. Menon D, Bril V. Pharmacotherapy of generalized myasthenia gravis with special emphasis on newer biologicals. Drugs 2022;82(8):865–887. 
4. Howard JF Jr, Bresch S, Genge A, et al. Safety and efficacy of zilucoplan in patients with generalised myasthenia gravis (RAISE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Neurol 2023;22(5): 395–406. 
5. Wen PY, Stein A, van den Bent M, et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAFV600E-mutant low-grade and high-grade glioma (ROAR): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2, basket trial. Lancet Oncol 2022;23(1):53–64.
6. Bouffet E, Geoerger B, Moertel C, et al. Efficacy and safety of trametinib monotherapy or in combination with dabrafenib in pediatric BRAF V600-mutant low-grade glioma. J Clin Oncol 2023;41(3):664–674. 
7. Erba HP, Montesinos P, Kim HJ, et al. Quizartinib plus chemotherapy in newly diagnosed patients with FLT3-internal-tandem-duplication-positive acute myeloid leukaemia (QuANTUM-First): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2023;401(10388):1571–1583. 

Štítky
Praktické lékařství pro děti a dorost Praktické lékařství pro dospělé

Článek vyšel v časopise

Svět praktické medicíny

Nejčtenější tento týden
Nejčtenější v tomto čísle
Kurzy

Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova

Mepolizumab v reálné klinické praxi kurz
Mepolizumab v reálné klinické praxi
nový kurz
Autoři: MUDr. Eva Voláková, Ph.D.

BONE ACADEMY 2025
Autoři: prof. MUDr. Pavel Horák, CSc., doc. MUDr. Ludmila Brunerová, Ph.D., doc. MUDr. Václav Vyskočil, Ph.D., prim. MUDr. Richard Pikner, Ph.D., MUDr. Olga Růžičková, MUDr. Jan Rosa, prof. MUDr. Vladimír Palička, CSc., Dr.h.c.

Cesta pacienta nejen s SMA do nervosvalového centra
Autoři: MUDr. Jana Junkerová, MUDr. Lenka Juříková

Svět praktické medicíny 2/2025 (znalostní test z časopisu)

Eozinofilní zánět a remodelace
Autoři: MUDr. Lucie Heribanová

Všechny kurzy
Kurzy Podcasty Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu, se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se

#ADS_BOTTOM_SCRIPTS#