Porovnanie metabolického pomeru metoprolol/α-hydroxymetoprolol po jednorázovom a opakovanom užití


Autoři: J. Ďuricová ;  I. Peřinová ;  I. Kacířová ;  M. Grundmann
Působiště autorů: Department of Clinical Pharmacology, University Hospital Ostrava, and Faculty of Medicine, University of Ostrava, Czech Republic
Vyšlo v časopise: Čes. slov. Farm., 2010; 59, 222-226
Kategorie: Původní práce

Souhrn

Metabolický pomer (MR) metoprololu/α-hydroxymetoprololu za 3 hod po užití jednorázovej dávky metoprololu sa používa na stanovenie fenotypu enzýmu cytochrómu P450 2D6. Cieľom tejto práce bolo porovnať metabolickú aktivitu cytochrómu P450 2D6 po prvom a opakovanom užití metoprololu. Do tejto práce bolo zahrnutých 13 pacientov s hypertenziou (7 žien), u ktorých bolo plánované nasadenie beta-blokátora metoprololu. Vek (priemer ± SD) bol 42,8 ± 12,9 rokov, telesná hmotnosť (priemer ± SD) bola 94,0 ± 25,4 kg. Dávka metoprololu bola u každého pacienta zvolená na základe klinického stavu pacienta v deň užitia prvej tablety. Krvné odbery boli urobené po užití prvej dávky metoprololu a najmenej 2 týždne od nasadenia metoprololu k zaručeniu ustáleného stavu (opakované užívanie). Na základe hodnôt MR boli všetci pacienti po jednorázovom i opakovanom užití zaradení do tej istej fenotypovej skupiny. Pozorovali sme tesnú koreláciu medzi MR po jednorázovom a opakovanom užití metoprololu (rs = 0,8418, P = 0,0003). Všetci pacienti boli v oboch odberoch zaradení do rovnakej fenotypovej skupiny, extenzivný metabolizátor i napriek signifikantnému rozdielu medzi MR metoprololu/α-hydroxymetoprololu po jednorázovom a opakovanom užití (medián 0,59 vs. 0,81, P = 0,0266), Využitie MR metoprololu/α‑hydroxymetoprololu u pacientov na dlhodobej terapii metoprololom je vhodné pre stanovenie fenotypu enzýmu cytochrómu P450 2D6.

Kľúčové slová:
cytochróm P450 2D6 – fenotyp – substrátová látka – metoprolol


Zdroje

1. Duricova, J., Grundmann, M.: CYP2D6 a jeho klinický význam. Klin. Farmakol. Farm., 2007; 21, 80–83.

2. Anzenbacher, P., Anzenbacherova, E.: Cytochrome P450 and metabolism of xenobiotics. Cell. Mol. Life Sci., 2001; 58, 737–747.

3. Home page of the human cytochrome P450 (CYP 2D6) allele nomenclature [updated 2010 July 20]. Available from: http://www.cypalleles.ki.se/cyp2d6.htm

4. Aklillu, E., Herrlin, K., Gustafsson, L. L., Bertilsson, L., Ingelman-Sundberg, M.: Evidence for environmental influence on CYP2D6-catalysed debrisoquine hydroxylation as demonstrated by phenotyping and genotyping of Ethiopians living or in Sweden. Pharmacogenetics, 2002; 12, 375–383.

5. Thürmann, P. A., Haack, S., Werner, U., Szymanski, J., Haase, G., Drewelow, B., Reimann, I. R., Hippius, M., Siegmund, W., May, K., Hasford, J.: Tolerability of ß-blockers metabolized via cytochrome P450 2D6 is sex-dependent. Clin. Pharmacol. Ther., 2006; 80, 551–553.

6. Villeneuve, J.P., Pichette, V.: Cytochrome P450 and liver diseases. Curr. Drug. Metab., 2004; 5, 273–282.

7. Wadelius, M., Darj, E., Frenne, G., Rane, A.: Induction of CYP2D6 in pregnancy. Clin. Pharmacol. Ther., 1997; 62, 400–407.

8. Nekvindova, J., Anzenbacher, P.: Interactions of food and dietary supplements with drug metabolising cytochrome P450 enzymes. Čes. slov. Farm., 2007; 56, 165–173.

9. Zourkova, A., Hadasova, E.: Paroxetine-induced conversion of cytochrome P450 2D6 phenotype and occurence of adverse effects. Gen. Physiol. Biophys., 2003; 22, 103–113.

10. Labbé, L, O’Hara, G, Lefebvre, M, Lessard, E, Gilbert, M, Adedoyin, A., Champagne, J., Hamelin, B., Turgeon, J.: Pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction between mexiletine and propafenone in human beings. Clin. Pharmacol. Ther., 2000; 67, 44–57.

11. Grundmann, M., Duricova, J., Perinova, I., Kacirova, I., Jeziskova, I., Jurckova, N.: Influence of propafenone on enzymatic activity of P4502D6 in a patient on long therapy with metoprolol. Basic. Clin. Pharmacol. Toxicol., 2009; 105(Suppl 1), 44.

12. Frye, R. F.: Probing the world of cytochrome P450 enzymes. Mol. Interv., 2004; 4, 157–162.

13. Zanger, U. M., Raimundo, S., Eichelbaum, M.: Cytochrome P450 2D6: overview and update on pharmacology, genetics, biochemistry. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol., 2004; 369, 23–37.

14. Frank, D., Jaehde, U., Fuhr, U.: Evaluation of probe drugs and pharmacokinetic metrics for CYP2D6 phenotyping. Eur. J. Clin. Pharmacol., 2007; 63, 321–333.

15. Sohn, D. R., Kusaka, M., Shin, S. G., Jang, I. J., Chiba, K., Ishizaki, T.: Utility of a one-point (3-hour postdose) plasma metabolic ratio as a phenotyping test using metoprolol in two East Asian populations. Ther. Drug. Monit., 1992; 14, 184–189.

16. RegĆrdh, C. G., Johnsson, G.: Clinical pharmacokinetics of metoprolol. Clin. Pharmacokinet., 1980; 5, 557–569.

17. Brosen, K., Gram, L. F.: Clinical significance of the sparteine/debrisoquine oxidation polymorphism. Eur. J. Clin. Pharmacol., 1989; 36, 537–547.

18. Perinova, I., Duricova, J., Brozmanova, H., Kacirova, I., Grundmann, M.: Determination of metoprolol and its metabolite α-hydroxymetabolite in serum by HPLC method with fluorescence detection. Ceska. slov. Farm., 2008; 57, 254–259

19. Jonkers, R. E., Koopmans, R. P., Portier, E. J. G., van Boxtel, Ch. J.: Debrisoquine phenotype and the pharmacokinetics and beta-2-receptor pharmacodynamics of metoprolol and its enantiomers. J. Pharmacol. Experimental. Ther., 1990; 256, 959–966.

20. Tamminga, W. J., Wemer, J., Oosterhuis, B., Brakenhoff, J. P. G., Gerrits, M. G. F., de Zeeuw, R. A. de Leij, L. F. M. H., Jonkman, J. H. G.: An optimized methodology for combined phenotyping and genotyping on CYP2D6 and CYP2C19. Eur. J. Clin. Pharmacol., 2001; 57, 143–146.

21. Goryachkina, K., Burbello, A., Boldueva, S., Babak, S., Bergman, U., Bertilsson, L.: CYP2D6 is a major determinant of metoprolol disposition and effects in hospitalized Russian patients treated for acute myocardial infarction. Eur. J. Pharmacol., 2008; 64, 1163–1173.

22. Goryachkina, K., Burbello, A., Boldueva, S., Babak, S., Bergman, U, Bertilsson, L.: Inhibition of metoprolol metabolism and potentiation of its effects by paroxetine in routinely treated patients with acute myocardial infarction (AMI). Eur. J. Clin. Pharmacol., 2008; 64, 275–282.

23. Ismail, R., The, L. K.: The relevance of the CYP2D6 genetic polymorphism on chronic metoprolol therapy in cardiovascular patients. J. Clin. Pharm. Ther., 2006; 31, 99–109.

24. Rau, T., Heide, R., Bergmann, K., Wuttke, H., Werner, U., Feifel, N., Eschenhagen, T.: Effect of the CYP2D6 genotype on metoprolol metabolism persists during long-term treatment. Pharmacogenetics, 2002; 12, 165–172.

25. Roh, H. K., Chung, J. Y., Oh, D. Y., Park, Ch. S., Svensson, J. O., Dahl M. L., Bertilsson L.: Plasma concentrations of haloperidol are related to CYP2D6 genotype at low, but not high doses of haloperidol in Korean schizophrenic patients. Br. J. Clin. Pharmacol., 2001; 52, 265–271.

Štítky
Farmacie Farmakologie

Článek vyšel v časopise

Česká a slovenská farmacie

Číslo 5

2010 Číslo 5

Nejčtenější v tomto čísle

Tomuto tématu se dále věnují…


Kurzy

Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova

Krvácení v důsledku portální hypertenze při jaterní cirhóze – od pohledu záchranné služby až po závěrečný hepato-gastroenterologický pohled
nový kurz
Autoři: PhDr. Petr Jaššo, MBA, MUDr. Hynek Fiala, Ph.D., prof. MUDr. Radan Brůha, CSc., MUDr. Tomáš Fejfar, Ph.D., MUDr. David Astapenko, Ph.D., prof. MUDr. Vladimír Černý, Ph.D.

Rozšíření možností lokální terapie atopické dermatitidy v ordinaci praktického lékaře či alergologa
Autoři: MUDr. Nina Benáková, Ph.D.

Léčba bolesti v ordinaci praktického lékaře
Autoři: MUDr. PhDr. Zdeňka Nováková, Ph.D.

Revmatoidní artritida: včas a k cíli
Autoři: MUDr. Heřman Mann

Jistoty a nástrahy antikoagulační léčby aneb kardiolog - neurolog - farmakolog - nefrolog - právník diskutují
Autoři: doc. MUDr. Štěpán Havránek, Ph.D., prof. MUDr. Roman Herzig, Ph.D., doc. MUDr. Karel Urbánek, Ph.D., prim. MUDr. Jan Vachek, MUDr. et Mgr. Jolana Těšínová, Ph.D.

Všechny kurzy
Kurzy Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Nemáte účet?  Registrujte se

Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se