Dupilumab účinně snižuje výskyt exacerbací u pacientů s CHOPN a zvýšeným počtem eozinofilů

Zánět 2. typu u CHOPN

U některých pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) zvyšuje přítomnost zánětu 2 typu riziko exacerbací. Zánět typu 2 lze zachytit podle zvýšení počtu eozinofilů v krvi.

Dupilumab je plně humanizovaná monoklonální protilátka proti společné složce receptorů pro interleukin 4 a 13, což jsou klíčové struktury podílející se na zánětu 2. typu. Ve dvou níže shrnutých randomizovaných studiích fáze III byl hodnocen účinek přidání dupilumabu ke stávající léčbě na snížení výskytu exacerbací u pacientů s CHOPN se zvýšením počtu eozinofilů v krvi.

Metodika a průběh studií

Obě placebem kontrolované studie zahrnovaly pacienty s CHOPN, s počtem eozinofilů ≥ 300/µl a zvýšeným rizikem exacerbací i přes užívání standardní trojkombinace inhalačních léčiv. Byli randomizováni k přidání dupilumabu 300 mg nebo placeba s.c. 1× za 2 týdny ke stávající léčbě.

Primárním sledovaným parametrem byl roční výskyt středně těžkých a těžkých exacerbací CHOPN. Hlavními sekundárními sledovanými parametry byly jednosekundová vitální kapacita plic (FEV₁) před podáním bronchodilatancia, skóre kvality života dle dotazníku St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ; rozmezí 0–100, kde nižší skóre znamená lepší kvalitu života) a ve studii BOREAS také skóre příznaků CHOPN dle škály Evaluating Respiratory Symptoms in COPD (E-RS-COPD; rozmezí 0–40, kde nižší skóre znamená mírnější příznaky).

Výsledky

Studie BOREAS

Do studie BOREAS bylo zařazeno 939 pacientů:

• Roční výskyt středně těžkých a těžkých exacerbací činil 0,78 s dupilumabem a 1,10 s placebem (relativní riziko [RR] 0,70; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,58–0,86; p < 0,001).
• FEV₁ před podáním bronchodilatancia (LSM −⁠ průměr nejmenších čtverců) se během 12 týdnů zvýšila o 160 ml s dupilumabem a o 77 ml s placebem (rozdíl 83 ml; 95% CI 42–125; p < 0,001), a tento významný rozdíl přetrval až do 52. týdne léčby.
• Skóre kvality života dle SGRQ (LSM) se po 52. týdnech zlepšilo o 9,7 bodu s dupilumabem a o 6,4 bodu a placebem (rozdíl 3,4 bodu; 95% CI –5,5 až –1,3; p = 0,002).
• Skóre příznaků CHOPN dle E-RS-COPD (LSM) se po 52 týdnech snížilo o 2,7 s dupilumabem a o 1,6 bodu a placebem (rozdíl 1,1 bodu; 95% CI –1,8 až –0,4; p = 0,001).
• Výskyt závažných nežádoucích příhod i počet pacientů, u nichž byla léčba vysazena z důvodu nežádoucích příhod, byl ve skupině s dupilumabem i s placebem vyvážený.

Studie NOTUS

Do studie NOTUS bylo zařazeno 935 pacientů, z nichž bylo 721 hodnoceno i v 52. týdnu:

• Roční výskyt exacerbací činil 0,86 s dupilumabem a 1,30 s placebem (RR 0,66; 95% CI 0,54–0,82; p < 0,001).
• FEV₁ před podáním bronchodilatancia (LSM) vzrostla do 12. týdne o 139 ml s dupilumabem a o 57 ml s placebem, což znamená významný rozdíl (82 ml; p < 0,001), který přetrval až do 52. týdne (rozdíl 62 ml; p = 0,02).
• Mezi skupinami nebyl v této studii zjištěn významný rozdíl z hlediska změny skóre kvality života dle SGRQ během 52 týdnů.
• Incidence nežádoucích příhod byla v obou skupinách srovnatelná a odpovídala známému bezpečnostnímu profilu dupilumabu.

Závěr

U pacientů s CHOPN se zánětem 2. typu potvrzeným zvýšeným počtem eozinofilů v krvi bylo v placebem kontrolovaných studiích BOREAS a NOTUS přidání dupilumabu ke stávající inhalační léčbě provázeno snížením ročního výskytu akutních exacerbací a zlepšením plicních funkcí. Studie BOREAS navíc prokázala, že dupilumab vede k zlepšení kvality života a zmírnění respiračních příznaků v porovnání s placebem.

(zza)

Zdroje:
1. Bhatt S. P., Rabe K. F., Hanania N. A. et al. NOTUS Study Investigators. Dupilumab for COPD with blood eosinophil evidence of type 2 inflammation. N Engl J Med 2024; 390 (24): 2274–2283, doi: 10.1056/NEJMoa2401304.
2. Bhatt S. P., Rabe K. F., Hanania N. A. et al. BOREAS Investigators. Dupilumab for COPD with type 2 inflammation indicated by eosinophil counts. N Engl J Med 2023; 389 (3): 205–214, doi: 10.1056/NEJMoa2303951.