AAD 2023: Účinnost bimekizumabu v léčbě hidradenitis suppurativa

Hidradenitis suppurativa a nová možnost její léčby

HS je chronické, velmi bolestivé a vysilující zánětlivé onemocnění kůže provázené atakami, které zásadním způsobem ovlivňuje kvalitu života pacienta. Vyvíjí se v časné dospělosti a postihuje zhruba 1 % populace zemí, kde byl nejvíce studován. Projevuje se výskytem uzlů, abscesů a hnisajících píštělí s tvorbou jizev typicky v podpaží, tříslech a hýždích. Přibližně u třetiny nemocných s HS je pozitivní rodinná anamnéza této choroby, na klinickém průběhu se významně podílejí také faktory životního stylu (kouření, obezita).

Nyní v terapii tohoto onemocnění naznačil nadějné výsledky bimekizumab, humanizovaná monoklonální protilátka IgG1, která selektivně inhibuje prozánětlivé cytokiny −⁠ interleukiny IL-17A a IL-17F. V srpnu 2021 již byl schválen Evropskou lékovou agenturou (EMA) pro léčbu středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých, kteří jsou kandidáty systémové terapie.

Metodika a průběh studií BE HEARD I a II

Jednalo se o multicentrické randomizované dvojitě zaslepené a placebem kontrolované studie fáze III s paralelními skupinami. BE HEARD I se účastnilo 505 a BE HEARD II 509 nemocných s diagnózou středně těžké až těžké HS. Obě studie měly 16týdenní iniciální a 32týdenní udržovací fázi léčby. Pacienti byli randomizováni do 4 ramen v poměru 2 : 2 : 2 : 1 a porovnávána byla 3 ramena s bimekizumabem ve 3 režimech dávkování (320 mg každé 2 týdny [Q2W] po celou dobu nebo 320 mg každé 4 týdny [Q4W] po celou dobu nebo Q2W 16 týdnů a Q4W dalších 32 týdnů) s 1 ramenem, ve kterém pacienti užívali v úvodních 16 týdnech placebo Q2W a v udržovací fázi bimekizumab Q2W. 

Primárním sledovaným parametrem byl alespoň 50% úbytek celkového počtu abscesů a zánětlivých uzlů (HiSCR50) v 16. týdnu oproti vstupu do studie, klíčovým sekundárním sledovaným parametrem jejich 75% úbytek (HiSCR75), jenž byl hodnocen rovněž v 16. týdnu. Dále byly hodnoceny kvalita života, bolest a nežádoucí příhody. 

Výsledky

Pokud jde o účinnost, klíčová zjištění byla následující:

• HiSCR50 v 16. týdnu dosáhl významně větší podíl pacientů léčených bimekizumabem v porovnání s placebovou větví, a to jak v dávkování účinné látky Q2W (BE HEARD I: 47,8 vs. 28,7 %; p = 0,006; BE HEARD II: 52,0 vs. 32,2 %; p = 0,003), tak Q4W (BE HEARD I: 45,3 vs. 28,7 %; p = 0,030; BE HEARD II: 53,8 vs. 32,2 %; p = 0,004). 
• V porovnání s placebovou větví bylo u pacientů léčených bimekizumabem v 16. týdnu dosaženo hlubší klinické odpovědi a většího podílu HiSCR75. Rozdíl byl statisticky významný při obou dávkovacích režimech ve studii BE HEARD II a při podávání bimekizumabu Q2W v BE HEARD I.
• Při hodnocení v 16. týdnu se v obou studiích a při obou dávkováních bimekizumabu v porovnání s placebovou skupinou zlepšila kvalita života související se zdravím (HRQoL).
• V obou studiích a při obou dávkováních přetrvala u většiny pacientů HiSCR50 a HiSCR75 při pokračující léčbě bimekizumabem. Ve 48. týdnu si HiSCR50 udrželo > 75 % pacientů a HiSCR75 > 55 % pacientů. 

Bezpečnostní profil bimekizumabu v obou studiích odpovídal poznatkům z předchozích hodnocení a nevyskytly se žádné nové bezpečnostní signály. Nejčastější nežádoucí příhody (u > 5 % pacientů) při podávání této účinné látky v úvodních 16 týdnech zahrnovaly hidradenitis (7,2 % v BE HEARD I a 8,8 % v BE HEARD II), orální kandidózu (4,4 a 6,7 %), bolest hlavy (7,0 a 5,8 %) a průjem (7,0 a 5,3 %).

Uvedení do praxe

Registrace bimekizumabu v indikaci středně těžké až těžké HS se očekává ve 3. čtvrtletí 2023.

(esr)

Zdroje:
1. Bimekizumab phase 3 data in hidradenitis suppurativa show clinically meaningful, deep and maintained response over 48 weeks. UCB, 2023 Mar 18. Dostupné na: www.ucb.com/stories-media/Press-Releases/article/Bimekizumab-Phase-3-Data-in-Hidradenitis-Suppurativa-Show-Clinically-Meaningful-Deep-and-Maintained-Response-over-48-Weeks
2. SPC Bimzelx. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/bimzelx-epar-product-information_en.pdf
3. A study to evaluate the efficacy and safety of bimekizumab in study participants with moderate to severe hidradenitis suppurativa (BE HEARD I). ClinicalTrials.gov. Dostupné na: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04242446 
4. A study to evaluate the efficacy and safety of bimekizumab in study participants with moderate to severe hidradenitis suppurativa (BE HEARD II). ClinicalTrials.gov. Dostupné na: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04242498
5. Jemec G. B. E. Clinical practice. Hidradenitis suppurativa. N Engl J Med 2012; 366 (2): 158–164, doi: 10.1056/NEJMcp1014163.
6. Sabat R., Jemec G. B. E., Matusiak L. et al. Hidradenitis suppurativa. Nat Rev Dis Primers 2020; 6 (1): 18, doi: 10.1038/s41572-020-0149-1.
7. Koumaki D., Efthymiou O., Bozi E., Katoulis A. C. Perspectives on perceived stigma and self-stigma in patients with hidradenitis suppurativa. Clin Cosmet Investig Dermatol 2019; 12 : 785–790, doi: 10.2147/CCID.S180036.