Těžká hemofilie B je spojena s častými spontánními krváceními. Primární profylaxe je u dětí s touto formou hemofilie standardním přístupem a je založena na časném zahájení pravidelného podávání koagulačního faktoru IX (FIX).
Koagulační faktor IX s prodlouženým poločasem (EHL FIX) významným způsobem snižuje zátěž profylaktické léčby u hemofilie B zapříčiněnou častou intravenózní aplikací. Mezi EHL FIX patří také nonakog beta pegol (N9-GP), který má až 5násobně prodloužený biologický poločas ve srovnání s faktory se standardním poločasem.
Paradigm 5 byla mezinárodní otevřená studie fáze III, která hodnotila podávání N9-GP u dětí ve věku do 12 let. Jednalo se o již dříve léčené pacienty s hemofilií B a hladinou FIX ≤ 2 %. Dávkování N9-GP bylo fixní, konkrétně 1× týdně 40 IU/kg i.v. Primárním cílem studie byla incidence inhibitoru FIX.
Následně byla publikovaná analýza prodlouženého 5letého sledování a srovnání s výsledky po 1. roce léčby (> 52 týdnů expozice). Hlavní fáze studie zahrnovala 25 účastníků, do prodloužené fáze vstoupilo 22 z nich. Při uzávěrce sběru dat bylo ve studii stále aktivních 17 pacientů.
Medián doby léčby činil 5,6 roku, medián kompletních expozičních dnů dosáhl 290. Žádný z pacientů nevyvinul inhibitor FIX. V prodlouženém sledování se nevyskytly nové bezpečnostní signály ani tromboembolické příhody. Neurologické sledování neukázalo abnormální nálezy.
Celkem 16 pacientů (64 %) bylo bez spontánního krvácení. Pokud se krvácení vyskytlo, jednalo se o mírné či středně závažné. 93 % krvácení bylo kontrolováno 1 či 2 injekcemi N9-GP. Nebyly popsány žádné případy intrakraniálního krvácení.
Roční míra krvácení (ABR) v 5 letech byla nízká (medián/odhadovaný průměr celkového ABR: 0,66/0,99) a bylo pozorováno její snížení oproti 1. roku (1,00/1,44). Medián/odhadovaný průměr celkového výskytu spontánní ABR byl v 1. roce 0,00/0,45 a v 5. roce 0,00/0,33. Průměrná údolní (trough) hladina FIX činila 17,9 %. Průměrná plazmatická koncentrace polyethylenglykolu (PEG) dosáhla ustáleného stavu v 6 měsících a mírně se zvyšovala v čase v souladu s pozorovanými minimálními plazmatickými hladinami FIX.
Tato analýza ukázala, že N9-PG podávaný po dobu ≥ 5 let má příznivou dlouhodobou bezpečnost i efektivitu u dříve léčených dětských pacientů s hemofilií B.
(eza)
Zdroj: Carcao M., Kearney S., Lu M. Y. et al. Long-term safety and efficacy of nonacog beta pegol (N9-GP) administered for at least 5 years in previously treated children with hemophilia B. Thromb Haemost 2020; 120 : 737–746, doi: 10.1055/s-0040-1709521.
