Genetické variace v OPRD1 genu a odpověď na léčbu závislosti na opioidech

Farmakologická léčba závislosti na opioidech bohužel není vždy úspěšná. Odpověď se současná věda snaží hledat také pomocí metod genetické diagnostiky.

V současnosti jsou v léčbě závislosti na opioidech běžně používány  dvě látky, buprenorfin a metadon. I přes jejich prokazatelnou účinnost  se odpověď na léčbu liší v závislosti na konkrétním jedinci. Do popředí  zájmu se tak stále více dostávají genetické faktory, které by dané  rozdíly mohly alespoň částečně vysvětlit.

Recentní práce  analyzovala farmakogenetické asociace šesti polymorfismů v OPRD1, genu  kódujícím δ-opioidní receptor, s výsledkem substituční léčby  buprenorfinem v kombinaci s naloxonem (Suboxone) nebo metadonem. Do  otevřené klinické studie v trvání 24 týdnů bylo zařazeno celkem 582 pacientů ze Spojených států a Evropy závislých na opioidech. Výsledek  substituční léčby byl hodnocen pomocí počtu vynechaných nebo pozitivních testů na přítomnost opioidů v moči během léčebné periody.

V celkovém souboru nebyl žádný jednonukleotidový polymorfismus (single-nucleotide  polymorphism; SNP) v OPRD1 významně asociován s léčebným výstupem. Při  odděleném testování pohlaví byly u žen nalezeny 2 intronové SNP (rs581111 a rs529520) predikující výsledek léčby buprenorfinem. Ženy  s AA nebo AG genotypem v rs581111 dosahovaly významně horších výsledků  než ty s GG genotypem (relativní riziko [RR] = 1,67; 95% konfidenční  interval [CI] 1,06–2,1; P = 0,03). A ženy s AA genotypem v rs529520 vykazovaly horší výsledky než pacientky s CC genotypem (RR = 2,15; 95% CI 1,3–2,29; P = 0,006). U mužů nebyly žádné významné asociace  detekovány.

Výsledky předkládané práce naznačily, že rs581111 a rs52920 mohou být užitečné při zvažování léčebných možností u žen  závislých na opioidech. Nicméně výsledky je ještě nutné potvrdit na  nezávislém vzorku.

(the)

Zdroj: Clarke T. K. al. Genetic  variation in OPRD1 and the response to treatment for opioid dependence  with buprenorphine in European-American females. Pharmacogenomics J –⁠ publikováno online 15. řijna 2013; doi: 10.1038/tpj.2013.30