Léčba 1. linie metastatického karcinomu žaludku a gastroezofageální junkce podle prediktivních markerů – zolbetuximab u CLDN18.2 pozitivních nádorů

Stáhnout PDF

Autoři: doc. MUDr. Obermannová Lordick Radka, Ph.D.
Působiště autorů: Klinika komplexní onkologické péče LF MU a MOÚ Brno
Vyšlo v časopise: Klin Onkol 2026; 39(3): 221-222
Kategorie: Aktuality v onkologii
doi: https://doi.org/10.48095/ccko2026221

Úvod

Prediktivní biomarkery se stávají klíčovým nástrojem personalizace léčby metastatického karcinomu žaludku a gastroezofageální junkce (GEJ). Vedle HER2 exprese, MSI-H/dMMR statusu či PD-L1 skóre je významným biomarkerem také exprese claudinu 18.2 (CLDN18.2). Přibližně 30 % pacientů s adenokarcinomem žaludku a GEJ vykazuje pozitivitu CLDN18.2, a představuje tak potenciální kandidáty cílené léčby zolbetuximabem.

Zolbetuximab je chimérická monoklonální protilátka IgG1 cílená proti CLDN18.2. Indikací k léčbě je pokročilý nebo metastatický HER2-negativní adenokarcinom žaludku/GEJ s expresí CLDN18.2 definovanou jako IHC 2+ nebo 3+ alespoň u 75 % nádorových buněk.

Účinnost zolbetuximabu v kombinaci s chemoterapií byla prokázána ve studiích fáze III SPOTLIGHT a GLOW. Studie SPOTLIGHT hodnotící kombinaci zolbetuximabu s režimem FOLFOX prokázala významné prodloužení přežití bez progrese (progression free survival –⁠ PFS; hazard ratio –⁠ HR 0,75) i celkového přežití (overall survival –⁠ OS; HR 0,75) oproti samotné chemoterapii. Obdobně studie GLOW s kombinací zolbetuximabu a CAPOX potvrdila benefit léčby jak v PFS (HR 0,69), tak v OS (HR 0,77). Souhrnná analýza obou studií dále podpořila konzistentní benefit léčby zolbetuximabem z hlediska PFS i OS napříč podskupinami pacientů (tab. 1).

Nejčastějšími nežádoucími účinky léčby jsou nauzea a zvracení, typicky během prvních cyklů léčby a zejména při prvních infuzích. Z tohoto důvodu je doporučena důsledná antiemetická profylaxe obdobná režimům používaným u vysoce emetogenní chemoterapie. Doporučuje se kombinace antagonisty 5-HT3 receptorů (ondansetron, palonosetron), dexametazonu a antagonisty NK1 receptorů (aprepitant, fosaprepitant), případně doplnění olanzapinu u rizikových pacientů nebo při nedostatečné kontrole symptomů. Důležité je rovněž zpomalení rychlosti infuze zolbetuximabu při výskytu gastrointestinální toxicity.

Testování CLDN18.2 by proto mělo být součástí vstupního molekulárně-patologického vyšetření pacientů s metastatickým adenokarcinomem žaludku a GEJ, obdobně jako HER2 a PD-L1, aby bylo možné identifikovat pacienty profitující z cílené léčby již v 1. linii.

Hlavní nežádoucí účinky (sdružená data SPOTLIGHT + GLOW)

Přidání zolbetuximabu k chemoterapii nemění zásadně hematologickou toxicitu, ale výrazně zvyšuje incidenci gastrointestinálních potíží na začátku léčby (tab. 2).

Seznam zkratek

CAPOX –⁠ capecitabin + oxaliplatina

CLDN18.2 –⁠ claudin 18.2

dMMR –⁠ deficient mismatch repair (defektní systém opravy chybného párování DNA)

FOLFOX –⁠ leukovorin (kyselina folinová), fluorouracil a oxaliplatina

GEJ –⁠ gastroezofageální junkce

HER2 –⁠ human epidermal growth factor receptor 2 (receptor 2 pro lidský epidermální růstový faktor)

HR –⁠ hazard ratio (poměr rizik)

IHC –⁠ imunohistochemie (immunohistochemistry)

IgG1 –⁠ imunoglobulin G1

MSI-H –⁠ microsatellite instability-high (vysoká mikrosatelitová nestabilita)

NK1 –⁠ neurokininový receptor 1

OS –⁠ overall survival (celkové přežití)

PD-L1 –⁠ programmed death-ligand 1

PFS –⁠ progression-free survival (přežití bez progrese)

5-HT3 –⁠ serotoninový receptor typu 3

Zdroje

1. Česká onkologická společnost ČLS JEP. Modrá kniha České onkologické společnosti. Doporučené diagnostické a léčebné postupy v onkologii. Brno: Masarykův onkologický ústav. 32. vyd.

2. Shitara K, Lordick F, Bang YJ et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet 2023; 401 (10389): 1655–1668. doi: 10.1016/S0140-6736 (23) 00620-7.

3. Shah MA, Shitara K, Ajani JA et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive, HER2-negative, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (GLOW): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Nat Med 2023; 29 : 2133–2141. doi: 10.1038/s41591-023-02465-7.

4. Kang YK, Shah MA, Shitara K et al. 1438P First-line (1L) zolbetuximab + chemotherapy in patients (pts) with claudin 18.2 (CLDN18.2) +, HER2-, locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma: a pooled final analysis of SPOTLIGHT + GLOW. Ann Oncol 2024; 35: S895. doi: 10.1016/j.annonc.2024.08.1504.