#PAGE_PARAMS# #ADS_HEAD_SCRIPTS# #MICRODATA#

Výsledky studie ukazatelů slizniční imunity u pacientů s karcinomem ústní dutiny a orofaryngu během radioterapie nebo chemoradioterapie a imunoterapie α/β-defenziny


Autoři: H. A. Hirna 1,2;  D. V. Maltsev 3;  M. M. Rozhko 2;  I. D. Kostyshyn 1
Působiště autorů: Department of Oncology, Educational and Scientifi c Institute of Postgraduate Education, Ivano-Frankivsk National Medical University, Ministry of Health of Ukraine, Ivano-Frankivsk, Ukraine 1;  Department of Dentistry, Educational and Scientifi c Institute of Postgraduate Education, Ivano-Frankivsk National Medical University, Ministry of Health of Ukraine, Ivano-Frankivsk, Ukraine 2;  Laboratory of Immunology and Molecular Biology, Institute of Experimental and Clinical Medicine, O. O. Bogomolets National Medical University, Kyiv, Ukraine 3
Vyšlo v časopise: Klin Onkol 2023; 36(2): 112-123
Kategorie: Původní práce
doi: https://doi.org/10.48095/ccko2023112

Souhrn

Východiska: Cílem této studie bylo sledovat koncentrace interferonu (INF) -a, INF -⁠ g, interleukinu (IL) -6 a sekrečního imunoglobulinu A (sIgA) ve slinách během různých režimů protinádorové terapie a imunoterapie (IT) pomocí a/b-defenzinů u pacientů s karcinomem ústní dutiny a orofaryngu s cílem najít způsob jak zvýšit účinnost a zlepšit snášenlivost protinádorové terapie na základě stanovení biomarkerů pro hodnocení protinádorového účinku a pro predikci komplikací. Materiál a metody: Zkoumali jsme změny ukazatelů imunity u 105 pacientů, kterým byl poprvé diagnostikován skvamocelulární karcinom ústní dutiny nebo orofaryngu. V 1. fázi speciální léčby pacienti postoupili radioterapii (RT) nebo chemoradioterapii a IT pomocí a/b-defenzinů v různých dávkách (40 a 60 mg). Výsledky: Zjištěný pokles koncentrace INF-a po léčbě cytostatiky a následné využití IT pomocí preparátu s a/b-defenziny v různých dávkách nemá na tvorbu INF-a protektivní účinek. Co se týká INF -⁠ g, ve slinách pacientů ze skupiny, která spolu s radioterapií dostávala dvojnásobnou dávku IT, byl zaznamenán více než dvojnásobný pokles koncentrace INF -⁠ g, což může indikovat adjuvantní efekt a/b-defenzinů při RT, zvýšení jejího protinádorového působení a tedy zajištění regrese nádoru. V případě zvýšené dávky a/b-defenzinů během RT byl ve vztahu k IL-6 pozorován imunomodulační efekt. Ve skupině pacientů, kteří podstoupili RT a dostávali vyšší dávky IT, byl pozorován tzv. nůžkový efekt, tj. současný pokles koncentrace INF -⁠ g a zvýšení koncentrace sIgA ve slinách, což svědčí o významném adjuvantním a imunomodulačním účinku, pokud vezmeme v úvahu snížené riziko mukozitidy a lepší regresi tumoru. Závěr: IT s vysokými dávkami a/b-defenzinů na podkladě terapie cytostatiky u pacientů s karcinomem ústní dutiny a orofaryngu potenciálně vede k adjuvantnímu a imunomodulačnímu účinku při poklesu koncentrace INF -⁠ g a k současnému zvýšení koncentrace sIgA ve slinách, tj. k rekonstrukci imunitní odpovědi z profilu Th1 na profil Th2, který je spojený s regresí tumoru. Při rozvoji mukozitidy vyvolané radioterapií byla u těchto pacientů zaznamenána snížená koncentrace sIgA ve slinách s tendencí k progresivnímu snížení tohoto ukazatele se zvyšující se závažností mukozitidy. Získaná data nám umožnila posoudit INF -⁠ g a sIgA jako biomarkery účinnosti tradiční protinádorové terapie během podávání a/b-defenzinů a sIgA jako biomarkery rizika rozvoje mukozitidy vyvolané radioterapií u pacientů s karcinomem ústní dutiny a orofaryngu, což je třeba ověřit v dalších klinických studiích s lepším designem.

Klíčová slova:

ústní dutina – orofarynx – karcinom – imunoterapie – regrese – interferon-α – interferon-  – sekreční immunoglobulin A


Zdroje

1. Kotani Y, Shinkai S, Okamatsu H et al. Oral intake of Lactobacillus pentosus strain b240 accelerates salivary immunoglobulin A secretion in the elderly: a randomized, placebo-controlled, double-blind trial. Immun Ageing 2010; 7 : 11. doi: 10.1186/1742-4933-7-11.

2. Diesch T, Filippi C, Fritschi N et al. Cytokines in saliva as biomarkers of oral and systemic oncological or infectious diseases: a systematic review. Cytokine 2021; 143 : 155506. doi: 10.1016/j.cyto.2021.155506.

3. Dunn GP, Koebel CM, Schreiber RD. Interferons, immunity and cancer immunoediting. Nat Rev Immunol 2006; 6 (11): 836–848. doi: 10.1038/nri1961.

4. Lugade AA, Moran JP, Gerber SA et al. Local radiation therapy of B16 melanoma tumors increases the generation of tumor antigen-specific effector cells that traffic to the tumor. J Immunol 2005; 174 (12): 7516–7523. doi: 10.4049/jimmunol.174.12.7516.

5. Miron N, Miron MM, Milea VG et al. Proinflammatory cytokines: an insight into pancreatic oncogenesis. Roum Arch Microbiol Immunol 2010; 69 (4): 183–189.

6. Lynge Pedersen AM, Belstrоm D. The role of natural salivary defences in maintaining a healthy oral microbiota. J Dent 2019; 80 (1): S3–S12. doi: 10.1016/j.jdent.2018.08.010.

7. Sun H, Chen Y, Zou X et al. Salivary secretory immunoglobulin (SIgA) and lysozyme in malignant tumor patients. Biomed Res Int 2016; 2016 : 8701423. doi: 10.1155/2016/8701423.

8. Mizukawa N, Sugiyama K, Fukunaga J et al. Defensin-1, a peptide detected in the saliva of oral squamous cell carcinoma patients. Anticancer Res 1998; 18 (6B): 4645–4649.

9. Musella M, Galassi C, Manduca N et al. The yin and yang of type I IFNs in cancer promotion and immune activation. Biology (Basel) 2021; 10 (9): 856. doi: 10.3390/biology10090856.

10. Lehrer RI, Ganz T, Selsted ME. Defensins: endogenous antibiotic peptides of animal cells. Cell 1991; 64 (2): 229–230. doi: 10.1016/0092-8674 (91) 90632-9.

11. Method of chemotherapeutic potentiation during radiation therapy of patients with oral cancer: Patent 142686 Ukraine № u201911428; stated 25. 11. 2019; published 25. 06. 2020, Biul. № 12. 3 p.

12. Hirna HA, Maltsev DV, Natrus LV et al. Study of the immunomodulating influence of preparation alpha/beta-defensins on chemo/radiotherapy of patients with oral and oropharyngeal cancer. Fiziol Zh 2021; 67 (4): 86–96. doi: 10.15407/fz67.04.086.

13. Arnold KM, Flynn NJ, Raben A et al. The impact of radiation on the tumor microenvironment: effect of dose and fractionation schedules. Cancer Growth Metastasis 2018; 11 : 1179064418761639. doi: 10.1177/1179064418761 639.

14. Burnette BC, Liang H, Lee Y et al. The efficacy of radiotherapy relies upon induction of type I interferon-dependent innate and adaptive immunity. Cancer Res 2011; 71 (7): 2488–2496. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10 -⁠ 2820.

15. Deng L, Liang H, Xu M et al. STING-dependent cytosolic DNA sensing promotes radiation-induced type I interferon-dependent antitumor immunity in immunogenic tumors. Immunity 2014; 41 (5): 843–852. doi: 10.1016/j.immuni.2014.10.019.

16. Hirna H, Kostyshyn I, Rozhko M et al. Analysis of immune changes and their role in the development of oral and oropharyngeal cancer. Georgian Med News 2021; 310 : 29–35.

17. Agarwal A, Agrawal U, Verma S et al. Serum Th1 and Th2 cytokine balance in patients of superficial transitional cell carcinoma of bladder pre -⁠ and post-intravesical combination immunotherapy. Immunopharmacol Immunotoxicol 2010; 32 (2): 348–356. doi: 10.3109/08923970903300151.

18. Sologuren I, Rodríguez-Gallego C, Lara PC. Immune effects of high dose radiation treatment: implications of ionizing radiation on the development of bystander and abscopal effects. Transl Cancer Res 2014; 3 (1): 18–31. doi: 10.3978/j.issn.2218-676X.2014.02.05.

19. Ma JL, Jin L, Li YD et al. The intensity of radiotherapy-elicited immune response is associated with esophageal cancer clearance. J Immunol Res 2014; 2014 : 794249. doi: 10.1155/2014/794249.

20. Germano G, Allavena P, Mantovani A. Cytokines as a key component of cancer-related inflammation. Cytokine 2008; 43 (3): 374–379. doi: 10.1016/j.cyto.2008. 07.014.

21. Cheng YS, Rees T, Wright J. A review of research on salivary biomarkers for oral cancer detection. Clin Transl Med 2014; 3 (1): 3. doi: 10.1186/2001-1326-3-3.

22. Korostoff A, Reder L, Masood R et al. The role of salivary cytokine biomarkers in tongue cancer invasion and mortality. Oral Oncol 2011; 47 (4): 282–287. doi: 10.1016/j.oraloncology.2011.02.006.

23. Jimi E, Furuta H, Matsuo K et al. The cellular and molecular mechanisms of bone invasion by oral squamous cell carcinoma. Oral Dis 2011; 17 (5): 462–468. doi: 10.1111/j.1601-0825.2010.01781.x.

24. Mundy-Bosse BL, Young GS, Bauer T et al. Distinct myeloid suppressor cell subsets correlate with plasma IL-6 and IL-10 and reduced interferon-alpha signaling in CD4+ T cells from patients with GI malignancy. Cancer Immunol Immunother 2011; 60 (9): 1269–1279. doi: 10.1007/s00262-011-1029-z.

25. Richards TM, Hurley T, Grove L et al. The effect of parotid gland-sparing intensity-modulated radiotherapy on salivary composition, flow rate and xerostomia measures. Oral Dis 2017; 23 (7): 990–1000. doi: 10.1111/odi.12686.

26. Jasim HH. Effects of X-radiation on the salivary composition. Eur J Pharm Med Res 2017; 4 : 110–114.

27. Ajila V, Shetty V, Babu S et al. Immunoglobulin A in oral potentially malignant disorders and oral squamous cell carcinoma. J Med Sci 2017; 37 (5): 195–200. doi: 10.4103/jmedsci.jmedsci_29_17.

28. Zhang S, Zhang X, Yin K et al. Variation and significance of secretory immunoglobulin A, interleukin 6 and dendritic cells in oral cancer. Oncol Lett 2017; 13 (4): 2297–2303. doi: 10.3892/ol.2017.5703.

29. Shpitzer T, Bahar G, Feinmesser R et al. A comprehensive salivary analysis for oral cancer diagnosis. J Cancer Res Clin Oncol 2007; 133 (9): 613–617. doi: 10.1007/s00432-007-0207-z.

30. Brandtzaeg P. Role of secretory antibodies in the defence against infections. Int J Med Microbiol 2003; 293 (1): 3–15. doi: 10.1078/1438-4221-00241.

31. De Souza RM, Lehn CN, Porto Denardin OV. Serum and salivary immunoglobulin A levels in patients with cancer of the mouth and oropharynx. Rev Assoc Med Bras (1992) 2003; 49 (1): 40–44.

32. Phillips AC, Carroll D, Drayson MT et al. Salivary immunoglobulin A secretion rate is negatively associated with cancer mortality: the west of Scotland twenty-07 study. PLoS One 2015; 10 (12): e0145083. doi: 10.1371/journal.pone.0145083.

33. Pels EJ. Oral mucositis and saliva IgA, IgG and IgM concentration during anti-tumor treatment in children suffering from acute lymphoblastic leukemia. Adv Clin Exp Med 2017; 26 (9): 1351–1358. doi: 10.17219/acem/64940.

34. Proc P, Szczepańska J, Zubowska M et al. Salivary immunoglobulin A level during steroids and chemotherapy treatment administered in remission induction phase among pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia. Medicine (Baltimore) 2020; 99 (42): e22802. doi: 10.1097/MD.0000000000022 802.

35. Karolewska E, Konopka T, Pupek M et al. Antibacterial potential of saliva in children with leukaemia. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2008; 105 (6): 739–744. doi: 10.1016/j.tripleo.2007.10.010.

36. Hirna HA. Analysis of the results of radiotherapy and chemoradiotherapy on the background of immunotherapy of patients with cancer of the oral cavity and oropharynx. Klin Onkol 2022; 35 (3): 222–231. doi: 10.48095/ccko2022222.

37. Sobin LH, Gospodarowicz MK, Christian Wittekind C (eds). International Union Against Cancer (UICC): TNM Classification of Malignant Tumours. 8th ed. Oxford: Wiley-Blackwell (2017).

Štítky
Dětská onkologie Chirurgie všeobecná Onkologie

Článek vyšel v časopise

Klinická onkologie

Číslo 2

2023 Číslo 2
Nejčtenější tento týden
Nejčtenější v tomto čísle
Kurzy

Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova

BONE ACADEMY 2025
nový kurz
Autoři: prof. MUDr. Pavel Horák, CSc., doc. MUDr. Ludmila Brunerová, Ph.D, doc. MUDr. Václav Vyskočil, Ph.D., prim. MUDr. Richard Pikner, Ph.D., MUDr. Olga Růžičková, MUDr. Jan Rosa, prof. MUDr. Vladimír Palička, CSc., Dr.h.c.

Cesta pacienta nejen s SMA do nervosvalového centra
Autoři: MUDr. Jana Junkerová, MUDr. Lenka Juříková

Svět praktické medicíny 2/2025 (znalostní test z časopisu)

Eozinofilní zánět a remodelace
Autoři: MUDr. Lucie Heribanová

Hypertrofická kardiomyopatie: Moderní přístupy v diagnostice a léčbě
Autoři: doc. MUDr. David Zemánek, Ph.D., MUDr. Anna Chaloupka, Ph.D.

Všechny kurzy
Kurzy Podcasty Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu, se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se

#ADS_BOTTOM_SCRIPTS#