Nízká aktivita sérové deoxyribonukleázy-I je u nemocných s idiopatickými střevními záněty spojena se vznikem kožních nežádoucích účinků při antiTNF-alfa léčbě


Autoři: K. Malickova 1;  D. Ďuricová 2;  M. Bortlíkihash2 2,3 1,2
Působiště autorů: Institute of Clinical Biochemistry and Laboratory Diagnostics, First Faculty of Medicine of Charles University and General University Hospital, Prague, Czech Republic 1;  Clinical and Research Center for Inflammatory Bowel Disease, ISCARE a. s. and Charles University, Prague, Czech Republic 2;  Internal Department, First Faculty of Medicine, Charles University and Central Military Hospital, Prague, Czech Republic 3;  Department of Probability and Mathematical Statistics, Faculty of Mathematics and Physics of Charles University, Prague, Czech Republic 4
Vyšlo v časopise: Gastroent Hepatol 2012; 66(1): 23-31
Kategorie: IBD: původní práce

Souhrn

Východiska:
U významného počtu pacientů s idiopatickými střevními záněty (IBD) se v průběhu léčby infliximabem nebo adalimumabem objevují kožní komplikace. Předpokládá se, že obě léčiva vyvolávají v aktivovaných zánětlivých buňkách apoptózu. Deoxyribonukleáza (DNáza) I je hydrolytický enzym, který je schopen štěpit dvouvláknovou DNA během apoptózy, a její nedostatek doprovází řadu autoimunitních poruch.

Cíl:
Posouzení aktivity DNázy I u pacientů s idiopatickými střevními záněty a stanovení jejího vlivu společně s dalšími faktory na vznik imunopatologických kožních komplikací biologické léčby.

Metody:
U pacientů s IBD, kteří byli v období 2007–2009 v našem centru léčeni infliximabem nebo adalimumabem, byl zpětně zkoumán výskyt kožních neinfekčních komplikací během této léčby a byla posuzována aktivita DNázy I. Posuzován byl také náhodný vzorek pacientů s IBD, kteří biologickou léčbu absolvovali bez kožních komplikací. Pro určení aktivity DNázy metodou ELISA bylo použito sérum.

Výsledky:
Během trvání studie podstoupilo biologickou léčbu 313 pacientů s IBD. U 43 z nich se vyskytly neinfekční kožní komplikace. Zařazeno bylo také 95 pacientů s IBD, kteří biologickou léčbu absolvovali bez kožních komplikací. Univariátní analýza určila jako rizikové faktory pro kožní komplikace ženské pohlaví, léčbu adalimumabem, absenci konkomitantního podávání kortikosteroidů a nízkou aktivitu DNázy I. V rámci multivariátní analýzy byly s nepříznivými kožními reakcemi spojeny pouze nízká aktivita DNázy I (OR 0,45; 95% CI 0,29–0,71; p < 0,001) a léčba adalimumabem (OR 30,8; 95% CI 6,87–138,16; p < 0,001).

Závěr:
Nízká aktivita DNázy I může být rizikovým faktorem pro vznik imunitně zprostředkovaných kožních komplikací během biologické léčby pacientů s IBD.

Klíčová slova:
idiopatické střevní záněty – infliximab – adalimumab – deoxyribonukleáza (DNáza) I – kožní komplikace


Zdroje

1. Rutgeerts P, Vermeire S, Van AG. Mucosal healing in inflammatory bowel disease: impossible ideal or therapeutic target? Gut 2007; 56(4): 453–455.

2. Caspersen S, Elkjaer M, Riis L et al. Infliximab for inflammatory bowel disease in Denmark 1999-2005: clinical outcome and follow-up evaluation of malignancy and mortality. Clin Gastroenterol Hepatol 2008; 6(11): 1212–1217.

3. Colombel JF, Loftus EV Jr., Tremaine WJ et al. The safety profile of infliximab in patients with Crohn‘s disease: the Mayo clinic experience in 500 patients. Gastroenterology 2004; 126(1): 19–31.

4. Fidder H, Schnitzler F, Ferrante M et al. Long-term safety of infliximab for the treatment of inflammatory bowel disease: a single-centre cohort study. Gut 2009; 58(4): 501–508.

5. Peyrin-Biroulet L, Deltenre P, Branche J et al. Efficacy and safety of tumor necrosis factor antagonists in Crohn‘s disease: meta-analysis of placebo-controlled trials. Clin Gastroenterol Hepatol 2008; 6(6): 644–653.

6. Rahier JF, Buche S, Peyrin-Biroulet L et al. Severe skin lesions cause patients with inflammatory bowel disease to discontinue anti-tumor necrosis factor therapy. Clin Gastroenterol Hepatol 2010; 8(12): 1048–1055.

7. Fiorino G, Allez M, Malesci A et al. Review article: antiTNF-alpha induced psoriasis in patients with inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther 2009; 29(9): 921–927.

8. Van Moerkercke W, Ackaert C, Jurgens M et al. Anti-TNFa Induced Severe Arthralgia as a manifestation of Autoimmunity? Gastroenterology 2010; 138(5): S60–S61.

9. Lugering A, Schmidt M, Lugering N et al. Infliximab induces apoptosis in monocytes from patients with chronic active Crohn‘s disease by using a caspase-dependent pathway. Gastroenterology 2001; 121(5): 1145–1157.

10. Shen C, Assche GV, Colpaert S et al. Adalimumab induces apoptosis of human monocytes: a comparative study with infliximab and etanercept. Aliment Pharmacol Ther 2005; 21(3): 251–258.

11. Lugering A, Lebiedz P, Koch S et al. Apoptosis as a therapeutic tool in IBD? Ann N Y Acad Sci 2006; 1072: 62–77.

12. Enari M, Sakahira H, Yokoyama H et al. A caspase-activated DNase that degrades DNA during apoptosis, and its inhibitor ICAD. Nature 1998; 391(6662): 43–50.

13. Napirei M, Ricken A, Eulitz D et al. Expression pattern of the deoxyribonuclease 1 gene: lessons from the Dnase1 knockout mouse. Biochem J 2004; 380 (Pt 3): 929–937.

14. Zhang J, Xu M. Apoptotic DNA fragmentation and tissue homeostasis. Trends Cell Biol 2002; 12(2): 84–89.

15. Ueki M, Takeshita H, Fujihara J et al. Caucasian-specific allele in non-synonymous single nucleotide polymorphisms of the gene encoding deoxyribonuclease I-like 3, potentially relevant to autoimmunity, produces an inactive enzyme. Clin Chim Acta 2009; 407(1–2): 20–24.

16. Martinez-Valle F, Balada E, Ordi-Ros J et al. DNase 1 activity in patients with systemic lupus erythematosus: relationship with epidemiological, clinical, immunological and therapeutical features. Lupus 2009; 18(5): 418–423.

17. Martinez VF, Balada E, Ordi-Ros J et al. DNase 1 and systemic lupus erythematosus. Autoimmun Rev 2008; 7(5): 359–363.

18. Lennard-Jones JE. Classification of inflammatory bowel disease. Scand J Gastroenterol 1989; 170: 2–6.

19. Stange EF, Travis SP, Vermeire S et al. European evidence based consensus on the diagnosis and management of Crohn‘s disease: definitions and diagnosis. Gut 2006; 55 (Suppl 1): 1–15.

20. Zeger SL, Liang KY. Longitudinal data analysis for discrete and continuous outcomes. Biometrics 1986; 42(1): 121–130.

21. Harrison MJ, Dixon WG, Watson KD et al. Rates of new-onset psoriasis in patients with rheumatoid arthritis receiving anti--tumour necrosis factor alpha therapy: results from the British Society for Rheumatology Biologics Register. Ann Rheum Dis 2009; 68(2): 209–215.

22. Lee HH, Song IH, Friedrich M et al. Cutaneous side-effects in patients with rheumatic diseases during application of tumour necrosis factor-alpha antagonists. Br J Dermatol 200; 156(3): 486–491.

23. Grinblat B, Scheinberg M. The enigmatic development of psoriasis and psoriasiform lesions during anti-TNF therapy: a review. Semin Arthritis Rheum 2008; 37(4): 251–255.

24. Sfikakis PP, Kollias G. Tumor necrosis factor biology in experimental and clinical arthritis. Curr Opin Rheumatol 2003; 15(4): 380–386.

25. Vermeire S, Noman M, Van AG et al. Autoimmunity associated with anti-tumor necrosis factor alpha treatment in Crohn‘s disease: a prospective cohort study. Gastroenterology 2003; 125(1): 32–39.

26. Hoentjen F, van Bodegraven AA. Safety of anti-tumor necrosis factor therapy in inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol 2009; 15(17): 2067–2073.

27. Walport MJ. Lupus. DNase and defective disposal of cellular debris. Nat Genet 2000; 25(2): 135–136.

28. Kim I, Hur NW, Shin HD et al. Associations of DNase IV polymorphisms with autoantibodies in patients with systemic lupus erythematosus. Rheumatology (Oxford) 2008; 47(7): 996–999.

29. Belguith-Maalej S, Hadj-Kacem H, Kaddour N et al. DNase1 exon2 analysis in Tunisian patients with rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus and Sjogren syndrome and healthy subjects. Rheumatol Int 2009; 30(1): 69–74.

30. Dittmar M, Bischofs C, Matheis N et al. A novel mutation in the DNASE1 gene is related with protein instability and decreased enzyme activity in thyroid autoimmunity. J Autoimmun 2009; 32(1): 7–13.

31. D‘Auria F, Rovere-Querini P, Giazzon M et al. Accumulation of plasma nucleosomes upon treatment with anti-tumour necrosis factor-alpha antibodies. J Intern Med 2004; 255(3): 409–418.

32. Bourne T, Fossati G, Nesbitt A. A PEGylated Fab‘ fragment against tumor necrosis factor for the treatment of Crohn disease: exploring a new mechanism of action. BioDrugs 2008; 22(5): 331–337.

Štítky
Dětská gastroenterologie Gastroenterologie a hepatologie Chirurgie všeobecná

Článek vyšel v časopise

Gastroenterologie a hepatologie

Číslo 1

2012 Číslo 1

Nejčtenější v tomto čísle

Tomuto tématu se dále věnují…


Kurzy

Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova

Příběh jedlé sody
nový kurz
Autoři: MUDr. Ladislav Korábek, CSc., MBA

Krvácení v důsledku portální hypertenze při jaterní cirhóze – od pohledu záchranné služby až po závěrečný hepato-gastroenterologický pohled
Autoři: PhDr. Petr Jaššo, MBA, MUDr. Hynek Fiala, Ph.D., prof. MUDr. Radan Brůha, CSc., MUDr. Tomáš Fejfar, Ph.D., MUDr. David Astapenko, Ph.D., prof. MUDr. Vladimír Černý, Ph.D.

Rozšíření možností lokální terapie atopické dermatitidy v ordinaci praktického lékaře či alergologa
Autoři: MUDr. Nina Benáková, Ph.D.

Léčba bolesti v ordinaci praktického lékaře
Autoři: MUDr. PhDr. Zdeňka Nováková, Ph.D.

Revmatoidní artritida: včas a k cíli
Autoři: MUDr. Heřman Mann

Všechny kurzy
Kurzy Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Nemáte účet?  Registrujte se

Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se