Může anti-Müllerův hormon predikovat úspěšný odběr spermií u mužů s idiopatickou neobstrukční azoospermií?

Stáhnout PDF English version

Autoři: M. C. Çolakoğlu ¹; J. E. Horasanlı ²; M. Tül ³; B. Gencel ⁴; F. Akkuş ⁵
Působiště autorů: Department of Obstetrics and Gynecology, Ankara Medipol Üniversitesi Faculty of Medicine, Ankara, Turkey ¹; Department of Obstetrics and Gynecology, Necmettin Erbakan University Faculty of Medicine, Konya, Turkey ²; A Life Hospital Department of Urology, Ankara, Turkey ³; Department of Obstetrics and Gynecology, Korkuteli State Hospital, Antalya, Turkey ⁴; Department of Obstetrics and Gynecology, Perinatology Clinic, Kütahya City Hospital, Kütahya, Turkey ⁵
Vyšlo v časopise: Ceska Gynekol 2025; 90(4): 285-292
Kategorie: Původní práce
doi: https://doi.org/10.48095/cccg2025285

Souhrn

Cíl: Zhodnotit, zda hladiny sérového anti-Müllerova hormonu (AMH) mohou predikovat výsledky extrakce spermií (SR –⁠ sperm retrieval) u mužů s idiopatickou neobstrukční azoospermií (iNOA –⁠ idiopathic non-obstructive azoospermia) podstupujících mikrodisekci extrakce spermií z varlat (mTESE –⁠ microdissection testicular sperm extraction) a vyvinout prediktivní model, který může mít vliv na klinické rozhodování. Materiály a metody: Tato retrospektivní multicentrická kohortová studie zahrnovala 72 mužů s diagnózou iNOA, kteří podstoupili mTESE v období od prosince 2022 do května 2023 ve dvou centrech IVF v Turecku. Před operací byly měřeny hladiny sérového AMH a folikuly stimulujícího hormonu (FSH). Pacienti byli rozděleni do skupin TESE-pozitivních (+SR) a TESE-negativních (−SR) na základě přítomnosti spermií ve tkáni varlat. Mezi skupinami byly porovnány hormonální a klinické parametry a byl vytvořen multivariační logistický regresní model pro identifikaci nezávislých prediktorů výsledku SR. Pro stanovení diagnostické přesnosti a optimálních hraničních hodnot pro AMH a FSH byla provedena analýza křivky ROC (receiver operating characteristic). Výsledky: Ze 72 pacientů mělo 37 (51,4 %) úspěšnou SR a 35 (48,6 %) ne. Medián hladin AMH a FSH byl významně vyšší ve skupině −SR (p = 0,001 a p = 0,044). Multivariační logistická regresní analýza identifikovala sérový AMH jako jediný nezávislý prediktor pozitivního výsledku SR (p < 0,001). ROC analýza odhalila vynikající diagnostický výkon pro AMH (AUC = 0,909) s optimální hraniční hodnotou 3,4 ng/ml, což dává 75,68% senzitivitu, 91,43% specificitu; 90,32% pozitivní prediktivní hodnotu a 78,05% negativní prediktivní hodnotu (p = 0,001). Vyšší hladiny AMH byly významně spojeny s negativními výsledky SR. Závěr: Hladina sérového AMH je spolehlivým neinvazivním biomarkerem pro predikci výsledků SR u mužů s iNOA podstupujících mTESE. Hladina AMH > 3,4 ng/ml je významně spojena s nižší pravděpodobností získání spermií. Začlenění AMH do předoperačního vyšetření může pomoci vyhnout se zbytečným chirurgickým zákrokům a usměrnit klinické poradenství při léčbě mužské neplodnosti.

Klíčová slova:

biomarker – mužská neplodnost – idiopatická neobstrukční azoospermie – anti-Müllerův hormon – mikrodisekce – extrakce spermií z varlat – získání spermií

Zdroje

1. Gashti NG, Sadighi Gilani MA, Abbasi M. Sertoli cell-only syndrome: etiology and clinical management. J Assist Reprod Genet 2021; 38 (3): 559–572. doi: 10.1007/s10815-021-02063-x.

2. Azizi H, Karoii DH, Skutella T. Whole exome sequencing and in silico analysis of human sertoli in patients with non-obstructive azoospermia. Int J Mol Sci 2022; 23 (20): 12570. doi: 10.3390/ijms232012570.

3. Lee JY, Dada R, Sabanegh E et al. Role of genetics in azoospermia. Urology 2011; 77 (3): 598–601. doi: 10.1016/j.urology.2010.10.001.

4. Rohan P, Daly N, O’Kelly A et al. Evaluation of microdissection testicular sperm extraction (mTESE), outcomes and predictive factors in Ireland: the gold standard for men with non-obstructive azoospermia. J Reprod Infertil 2021; 22 (2): 103–109. doi: 10.18502/jri.v22i2.5795.

5. Bernie AM, Mata DA, Ramasamy R et al. Comparison of microdissection testicular sperm extraction, conventional testicular sperm extraction, and testicular sperm aspiration for nonobstructive azoospermia: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril 2015; 104 (5): 1099.e1–1103.e3. Doi: 10.1016/j.fertnstert. 2015.07.1136.

6. Zhang YX, Yao CC, Huang YH et al. Efficacy of stepwise mini-incision microdissection testicular sperm extraction for nonobstructive azoospermia with varied etiologies. Asian J Androl 2023; 25 (5): 621–626. doi: 10.4103/aja2022125.

7. Tradewell MB, Cazzaniga W, Pagani RL et al. Algorithms for predicting the probability of azoospermia from follicle stimulating hormone: design and multi-institutional external validation. World J Mens Health 2022; 40 (4): 600–607. doi: 10.5534/wjmh.210138.

8. Rey R, Lukas-Croisier C, Lasala C et al. AMH/MIS: what we know already about the gene, the protein and its regulation. Mol Cell Endocrinol 2003; 211 (1–2): 21–31. doi: 10.1016/ j.mce.2003.09.007.

9. Posastiuc FP, Diaconescu AI, Constantin NT et al. Potential biomarkers for testicular cancer in dogs –⁠ groundwork for innovative screening programs: a review. Scientific Works. Series C. Veterinary Medicine 2022; 68 (1): 100–107.

10. Benderradji H, Prasivoravong J, Marcelli F et al. Contribution of serum anti-Müllerian hormone in the management of azoospermia and the prediction of testicular sperm retrieval outcomes: a study of 155 adult men. Basic Clin Androl 2021; 31 (1): 15. doi: 10.1186/s12610 -⁠ 021-00133-9.

11. Song J, Gu L, Ren X et al. Prediction model for clinical pregnancy for ICSI after surgical sperm retrieval in different types of azoospermia. Hum Reprod 2020; 35 (9): 1972–1982. doi: 10.1093/humrep/deaa163.

12. Goulis DG, Tsametis C, Iliadou PK et al. Serum inhibin B and anti-Müllerian hormone are not superior to follicle-stimulating hormone as predictors of the presence of sperm in testicular fine-needle aspiration in men with azoospermia. Fertil Steril 2009; 91 (4): 1279–1284. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.01.010.

13. Toulis KA, Iliadou PK, Venetis CA et al. Inhibin B and anti-Müllerian hormone as markers of persistent spermatogenesis in men with non-obstructive azoospermia: a meta-analysis of diagnostic accuracy studies. Hum Reprod Update 2010; 16 (6): 713–724. doi: 10.1093/humupd/dmq024.

14. Zhu ZG, Zhao ZG, Pang QY et al. Predictive significance of serum inhibin B on testicular haploid gamete retrieval outcomes in non--obstructive azoospermic men. Asian J Androl 2019; 21 (2): 137–142. doi: 10.4103/aja.aja_ 94_18.

15. Almajed W, Alharbi M, Zini A. Use of mini‐incision microdissection testicular sperm extraction in men with cryptozoospermia and non‐-obstructive azoospermia. Andrology 2020; 8 (5): 1136–1142. doi: 10.1111/andr.12795.

16. Achermann AP, Pereira TA, Esteves SC. Microdissection testicular sperm extraction (micro--TESE) in men with infertility due to nonobstructive azoospermia: summary of current literature. Int Urol Nephrol 2021; 53 (11): 2193–2210. doi: 10.1007/s11255-021-02979-4.

17. El-Halawaty S, Azab H, Said T et al. Assessment of male serum anti-Mullerian hormone as a marker of spermatogenesis and ICSI outcome. Gynecol Endocrinol 2011; 27 (6): 401–405. doi: 10.3109/09513590.2010.495433.

18. Mitchell V, Boitrelle F, Pigny P et al. Seminal plasma levels of anti-Müllerian hormone and inhibin B are not predictive of testicular sperm retrieval in nonobstructive azoospermia: a study of 139 men. Fertil Steril 2010; 94 (6): 2147–2150. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009. 11.046.

19. Deng C, Liu D, Zhao L et al. Inhibin B-to-anti--Mullerian hormone ratio as noninvasive predictors of positive sperm retrieval in idiopathic non-obstructive azoospermia. J Clin Med 2023; 12 (2): 500. doi: 10.3390/jcm12020500.

20. Alfano M, Ventimiglia E, Locatelli I et al. Anti-Mullerian hormone-to-testosterone ratio is predictive of positive sperm retrieval in men with idiopathic non-obstructive azoospermia. Sci Rep 2017; 7 (1): 17638. doi: 10.1038/s415 98-017-17420-z.

21. Aksglæde L, Sørensen K, Boas M et al. Changes in anti-Mullerian hormone (AMH) throughout the life span: a population-based study of 1027 healthy males from birth (cord blood) to the age of 69 years. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95 (12): 5357–5364. doi: 10.1210/jc. 2010-1207.

22. Young J, Chanson P, Salenave S et al. Testicular anti-mullerian hormone secretion is stimulated by recombinant human FSH in patients with congenital hypogonadotropic hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90 (2): 724–728. doi: 10.1210/jc.2004-0542.

23. Chemes HE, Rey RA, Nistal M et al. Physiological androgen insensitivity of the fetal, neonatal, and early infantile testis is explained by the ontogeny of the androgen receptor expression in Sertoli cells. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93 (11): 4408–4412. doi: 10.1210/jc.2008-0915.

24. Edelsztein NY, Grinspon RP, Schteingart H et al. Anti-Müllerian hormone as a marker of steroid and gonadotropin action in the testis of children and adolescents with disorders of the gonadal axis. Int J Pediatr Endocrinol 2016; 2016 : 20. doi: 10.1186/s13633-016-0038-2.

25. Teixeira J, Maheswaran S, DonahoeP PK. Mullerian inhibiting substance: an instructive developmental hormone with diagnostic and possible therapeutic applications. Endocr Rev 2001; 22 (5): 657–674. doi: 10.1210/edrv.22.5.0445.