Hereditary Disorders of Mitochondrial ATP Synthase
Primary disorders of mitochondrial ATP synthase belong to the most severe mitochondrial diseases. They can becaused by heteroplasmic mtDNA mutations in ATP6 gene that affect ability of enzyme to synthesise ATP, or bymutations in nuclear genes encoding factors essential for biosynthesis and assembly of the catalytic F1-part of theenzyme. In the latter case the cellular content of the enzyme decreases to ≤30 %. In both types of defects lowproduction of ATP appears to be associated with increased mitochondrial ROS production related to elevated levelsof mitochondrial membrane potential.
Key words: Mitochondrial diseases, cardiomyopathy, ATP synthase, oxidative phosphorylation, respiratory chaincomplexes.
Autoři: J. Houštěk; J. Zeman 1 Působiště autorů: Fyziologický ústav AV ČR, Praha 1Klinika dětského a dorostového lékařství 1. LF UK a VFN, Praha Vyšlo v časopise: Čas. Lék. čes. 2004; : 517-520 Kategorie: Články
Primární poruchy mitochondriální ATP syntázy patří klinicky k nejzávažnějším mitochondriálním onemocněním.Jejich příčinou jsou heteroplazmické mutace v genu ATP6 v mitochondriální DNA, které postihují syntetickou funkcienzymu, nebo mutace v jaderných genech kódujících specifické faktory, které jsou nezbytné pro biosyntézua sestavování F1 katalytické části enzymu. Oba typy geneticky podmíněných defektů jsou obvykle spojeny s nízkoutvorbou ATP v postižených tkáních způsobenou sníženou aktivitou ATP syntázy pod 30 % normy, ale v mitochondriíchdochází současně i ke zvýšené produkci reaktivních kyslíkových radikálů (ROS), především v souvislostis vysokými hodnotami membránového potenciálu mitochondriální membrány ∆ψm .
Klíčová slova: mitochondriální choroby, kardiomyopatie, ATP syntáza, oxidační fosforylace, respirační řetězec.
Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova
Nemáte účet? Registrujte se
Zadejte e-mailovou adresu, se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.
