Ve vývoji léčebných možností doc. Žáčková vyzvedla objev Filadelfského chromosomu, první genetické abnormality spojené s onkologickým onemocněním. Právě tím započala cesta k rozkrytí patogeneze CML a byla připravena půda pro cílenou terapii. Na americký trh byla uvedena v roce 2001.
Od té doby přibyli zástupci druhé a třetí generace ATP-kompetitivních inhibitorů tyrosinkinázy a léčebná revoluce se propsala do celkového přežití a očekávané doby života prakticky korespondující s údaji o populaci, která touto chorobou zatížena není. Navíc je léčbu možné u jedinců, kteří dosáhnou hluboké léčebné odpovědi, dokonce s 50% úspěšností vysadit.
„Víme, že je to bezpečné. Když se onemocnění vrátí a my vrátíme léčbu, tak prakticky u 100 % pacientů se léčebná odpověď navrátí,“ upřesňuje doc. Žáčková a dodává: „Mohli bychom říct, že máme všechno hotovo, ale budeme pokračovat, protože víme, že je tu stále prostor pro zlepšení, a to poměrně významný.”
Většina českých pacientů s CML je léčena dlouhodobě a díky centralizaci existuje i poměrně jasný obraz o jejich situaci. K jeho získání slouží databáze INFINITY provozovaná The Czech leukemia study for life. „Se svými více než 2600 zařazenými pacienty je bez přehánění jednou z nejrobustnějších a nejkvalitnějších databází na světě,“ upozorňuje doc. Žáčková.
Oblastí, kde léčba ATP-kompetitivními inhibitory tyrosinkinázy naráží na limity, označila hned několik. Prognóza spojená s pokročilými fázemi nemoci je srovnatelná s obtížně léčitelnou akutní leukémií. V praxi se však setkává také s kupením léčebných linií, nedostupnou léčbou a vznikem mutací.
Nežádoucí účinky léčby jsou pravděpodobně kvůli bočnímu cílení poměrně časté, a tak se podle lékařky stává, že pacienti jsou více než samotnou nemocí ohroženi kardiovaskulárními přidruženými onemocněními. Některé nežádoucí účinky mohou být i velmi závažné (například cévní uzávěry) a mohou být spojeny už s prvoliniovou léčbou. Až 50 % nemocných v 1. linii léčbu přerušuje, nejčastěji z důvodu intolerance, a řešením není ani redukce dávek.
Z dostupných dat je patrný propad kvality života spojený s léčbou. Není možné se upínat ani na možnost vysazení. „Šance na vysazení, pokud selhala předchozí linie, je poměrně malá. Ale podíl prvoliniových pacientů, u nichž bychom očekávali, že druhogeneračními přípravky dosáhnou větší míry hlubokých léčebných odpovědí a masivního vysazování, je stále velmi limitovaný,“ přiznává docentka Žáčková.
Problémy se nevyhýbají ani těm, kteří na léčbu odpovídají nejlépe a jsou kandidáty na její vysazení. I ti se totiž mohou potýkat s nepříjemnými nežádoucími účinky (syndromem z vysazení). Dotazníkové šetření, které bylo u českých pacientů s CML provedeno, ukazuje, že ochota přistoupit k vysazení léčby nemusí být naplněna, a to i kvůli častějšímu sledování, které pro ně může být velmi logisticky náročné.
„Je zapotřebí změny a já bych tu změnu namířila přímo do první linie, protože se zdá klíčová a určující pro všechny ostatní situace,“ konstatuje doc. Žáčková. Řešení limitů nabízí alosterické inhibitory tyrosinkinázy, které mají jiný mechanismus účinku a jsou velmi selektivní. Kvůli nejnovějším výsledkům klinických studií se předpokládá jejich postupný přechod do 1. linie.
Naději doc. Žáčková spatřuje také ve studii HALF založené na databázi INFINITY, která má představit model bezpečného vysazování léčby. „Jsme přesvědčeni, že chronická myeloidní leukémie je unikátní, je vzorem pro další nádorové onemocnění a v podstatě jsme svědky další modelové pozice – chronického nádorového onemocnění se vším všudy, se všemi aspekty, které stále nejsou naplněny. Je skvělé vědět, že máme nové přírůstky do lékové nabídky, které jsou schopny tyto parametry úspěšné chronické léčby naplnit. Můžeme zásadním způsobem přispět našimi daty a centralizovanou péčí,“ uzavírá.
(pok)
Zdroj: Chronická myeloidní leukémie – 25 let od léčebné revoluce. Tisková konference. AIFP, Praha, 4. 12. 2025.
Diklofenak epolamin je vysoce rozpustná sůl účinné látky s prokázanými protizánětlivými, analgetickými a antipyretickými účinky. Jaké je spektrum jeho indikací a čím se liší od jiných solí diklofenaku? Odpoví přehledná infografika.
