SARS-CoV-2, jenž je původcem onemocnění COVID-19, může u pacientů s touto infekcí způsobit závažný stav známý jako „cytokinová bouře“, pro nějž je charakteristická nadprodukce prozánětlivých faktorů. Pro patogenezi SARS-CoV-2 je navíc typický nedostatek glutathionu, což následně vede ke změně redoxního stavu buněk a tkání infikovaných zmíněným virem. V této souvislosti jsou předmětem zájmu antioxidační vlastnosti erdosteinu a jeho aktivního metabolitu Met-1.
Účelem citované studie bylo vyhodnotit účinky erdosteinu a Met-1 na dráhy vrozené imunity zprostředkované interferony typu 1 a inflamasomem v buňkách A549 infikovaných SARS-CoV-2. Autoři výzkumu dále analyzovali glutathionovou dráhu ve snaze popsat dopady na oxidační stres.
Nejprve byl proveden test virové infekce na buňkách A549, a to přidáním erdosteinu nebo Met-1 v různých dávkách (100 µg/ml a 1000 µg/ml) po infikování virem SARS-CoV-2 (sérotyp B.1). Po uplynutí 72 hodin od infekce byla provedena extrakce a izolace RNA z buněk. Analyzovány byly signální dráhy vrozené imunitní odpovědi a oxidační stres, a to s využitím sady 60 optimalizovaných RT-PCR testů.
Buňky infikované SARS-CoV-2 a ošetřené 1000 µg/ml obou sloučenin vykazovaly nadměrnou expresi genů účastnících se procesů oxidačního stresu a glutathionové dráhy (GPX2, GUSB, CAT, PRDX5). Byla pozorována také overexprese genů stimulovaných interferony a složek inflamasomu (CARD6, CASP1, CASP4, DDX58, IFNA1 a NLRP4) a snížení úrovně exprese interleukinu 6 (IL-6).
Erdostein a jeho aktivní metabolit Met-1 aktivovaly antivirovou imunitní odpověď stimulací drah interferonů typu 1 a inflamasomu. Obě dotčené molekuly vykazovaly antioxidační účinek, který může zpozdit nebo zmírnit poškození buněk, a to zejména prostřednictvím jejich schopnosti vychytávat volné radikály. Tato zjištění naznačují, že erdostein a Met-1 by mohly mít efekt v léčbě virových infekcí.
(esr)
Zdroj: Strizzi S., Danzo F., Vanetti C. et al. Erdosteine and its metabolite Met-1 modulate innate immunity and stress oxidative state in SARS-CoV-2 infection. e-poster, ID3854. ERS International Congress, Milano, 2023 Sep 9−13.
