Dosavadní absence dat pacientů s izolovanou proktitidou

Zhruba 30 % pacientů s UC má izolovanou proktitidu. Tato podskupina je často vyřazována z klinických studií i proto, že izolovaná proktitida je považována za mírnější formu UC. Ovšem asi třetina pacientů s izolovanou proktitidou má onemocnění refrakterní na rektální i perorální léčbu 5-aminosalycyláty a kortikosteroidy a vyskytuje se u nich srovnatelné riziko extenze nemoci, kolektomie a užívání inhibitorů tumor nekrotizujícího faktoru (TNFi) jako u pacientů s rozsáhlou kolitidou.

Etrasimod je modulátor receptorů pro sfingosin-1-fosfát (S1PR) podávaný 1× denně per os a indikovaný k léčbě středně těžké až těžké aktivní UC. Tato post hoc analýza studií ELEVATE UC 52 a ELEVATE UC 12 hodnotila jeho účinnost a bezpečnost v dávce 2 mg⁠/⁠den u pacientů s izolovanou proktitidou.

Post hoc analýza studií ELEVATE UC

Do výše uvedených studií byli zařazeni pacienti ve věku 16–80 let se středně těžkou až těžkou UC (modifikované skóre Mayo [MMS] 4–9, endoskopické dílčí skóre [ES] ≥ 2 a dílčí skóre rektálního krvácení [RBS] ≥1) a byli randomizováni v poměru 2 : 1 k podávání etrasimodu nebo placeba. Zařazeni byli i pacienti s izolovanou proktitidou definovanou jako zasažení rekta do vzdálenosti < 10 cm.

V této post hoc analýze byly zvlášť hodnoceny výsledky u pacientů s izolovanou proktitidou a s rozsáhlou kolitidou. Primárním sledovaným parametrem byla klinická remise definovaná jako dílčí skóre frekvence stolic (SFS) 0 (popř. SFS 1, pokud došlo ke zlepšení o ≥ 1 bod), RBS 0 a ES ≤ 1. Účinnost byla hodnocena po 12 a 52 týdnech.

Výsledná zjištění

Hodnocená populace zahrnovala 64 (8 %) pacientů s izolovanou proktitidou a 723 s rozsáhlou kolitidou ve 12týdenním hodnocení a 36 (8 %), respektive 397 pacientů v ročním hodnocení.

• U pacientů s izolovanou proktitidou bylo s etrasimodem dosaženo klinické remise významně častěji než s placebem, a to po 12 týdnech (42,9 vs. 13,6 %; p < 0,001) i po 52 týdnech (44,4 vs. 11,1 %; p < 0,001).
• U podskupiny s rozsáhlou kolitidou byl přínos etrasimodu podobný: po 12 týdnech dosáhlo remise 25,8 vs. 10,9 % pacientů (p < 0,001) a po 52 týdnech 31,3 vs. 7,4 % (p < 0,001).
• Klinická účinnost etrasimodu u populace s izolovanou proktitidou byla zaznamenána po 12 týdnech i z hlediska sekundárních sledovaných parametrů. Častěji vedl k dosažení endoskopického zlepšení, tj. ES ≤ 1 (52,4 vs. 22,7 %; p = 0,001) a endoskopického zlepšení s histologickou remisí definovaného jako ES ≤ 1 a skóre Geboes Index < 2,0 (38,1 vs. 13,6 %; p = 0,002) po 12 týdnech užívání. Podobné trendy byly pozorovány rovněž u pacientů s rozsáhlou kolitidou.
• Bezpečnost byla v hodnocených podskupinách konzistentní, bez nových bezpečnostních signálů.

Závěr

Účinnost a bezpečnost etrasimodu v dávce 2 mg 1× denně u pacientů s izolovanou ulcerózní proktitidou odpovídala přínosu tohoto léku u celkové populace pacientů v placebem kontrolovaných studiích ELEVATE UC.

(zza)

Zdroje:
1. Peyrin-Biroulet L., Dubinsky M. C., Sands B. E. et al. Efficacy and safety of etrasimod in patients with moderately to severely active isolated proctitis: results from the phase 3 ELEVATE UC clinical programme. J Crohns Colitis 2024 Aug 14; 18 (8): 1270−1282, doi: 10.1093/ecco-jcc/jjae038.
2. SPC Velsipity. Dostupné na: www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/velsipity-epar-product-information_cs.pdf