Role draslíkového kanálu KIR4.1 v patogenezi roztroušené sklerózy

Roztroušená skleróza (RS) je chronické zánětlivé demyelinizační onemocnění  centrálního nervového systému. Přestože se zdá, že má patogeneze tohoto  onemocnění autoimunitní podklad, přesný cíl, na který je imunitní  odpověď namířena, nebyl dosud zcela objasněn.

Autoři nedávno  publikované německé studie stanovovali u jedinců s RS sérové hodnoty IgG s cílem odhalit protilátky, které jsou schopny vázat se na mozkovou  tkáň. Dále pak sledovali specifickou vazbu IgG protilátek na gliové  buňky u vybrané podskupiny pacientů. Za pomoci proteonomického přístupu  zaměřeného na membránové proteiny označili autoři jako cíl, proti  kterému je namířena tvorba IgG protilátek, ATP senzitivní draslíkový  kanál KIR4.1. K potvrzení KIR4.1 jako cíle protilátkové odpovědi u pacientů s RS a k průkazu jeho potencionální patogenicity in vivo byla  použita mnohostranná validační strategie.

Sérové hladiny  protilátek proti KIR4.1 byly vyšší u osob s RS než u osob s jinými  neurologickými chorobami nebo u zdravých jedinců (p < 0,001). Tento  nález byl potvrzen ve dvou nezávislých skupinách osob s RS nebo jiným  neurologickým onemocněním (p < 0,001). Analýza kombinovaných dat pak  poukázala na přítomnost sérových protilátek proti KIR4.1 u 186 z 397 osob s RS (46,9 %), dále u 3 z 329 osob s jinými neurologickými  chorobami (0,9 %) a u žádného z 59 zdravých jedinců. Aplikace sérových  IgG protilátek proti KIR4.1 do cisternae magnae myší vedla k hluboké  ztrátě exprese KIR4.1, změně exprese gliového fibrilárního kyselého  proteinu v astrocytech a k aktivaci komplementové kaskády na straně  exprese KIR4.1 v mozečku. Tato studie tedy prokázala, že u podskupiny  jedinců s RS je tvorba autoprotilátek opravdu namířena proti KIR4.1.

(mik)