Okrelizumab je nejen průkopníkem, ale také velmi účinnou a stále perspektivní modalitou terapie roztroušené sklerózy (RS) s výbornou adherencí a perzistencí pacientů na léčbě.
Na začátku 21. století se většina neurologů dívala na lék na roztroušenou sklerózu (RS) cílící na B lymfocyty skepticky. Na vině jsou u RS přece jenom T lymfocyty! Výsledky klinických studií OPERA I a II však byly zlomem. U pacientů s relabující-remitující RS (RRRS) léčených okrelizumabem, tedy monoklonální protilátkou cílící na B lymfocyty, došlo v 96. týdnu ve srovnání s pacienty léčenými interferonem ke:
Okrelizumab si připisuje i další prvenství – je zatím jedinou biologickou léčbou primárně progresivní RS hrazenou v Česku z prostředků veřejného zdravotního pojištění. Studie ORTORIO totiž potvrdila o 24, respektive 29,6 % nižší relativní riziko progrese disability po 12, respektive 24 týdnech u skupiny léčené okrelizumabem oproti placebu.
Tím ale úspěchy okrelizumabu nekončí. V roce 2022 se stává prvním lékem ze skupiny vysoce účinné terapie RS hrazeným u pacientů s RRRS již od první ataky. Superiorní efekt jeho časného nasazení potvrzují i dlouhodobá data z extenze studií OPERA I a II. Po 9 letech terapie bylo potvrzeno dosažení statusu NEDA (no evidence of disease activity) u 48,2 % pacientů léčených již od začátku okrelizumabem ve srovnání s 25,7 % u těch, kteří primárně dostávali interferon (viz obr. 1).
Obr. 1 9letá účinnostní data z extenze studií OPERA I a II
Nezbytnou podmínkou jakékoliv terapie je bezpečnost. Vedle infekcí horních cest dýchacích byly v registračních studiích s okrelizumabem nejčastěji zaznamenány infuzní reakce a chřipkové příznaky. I s ohledem na imunosupresivní mechanismus účinku ovlivňující protinádorovou imunitu však zásadní otazník visí nad potenciálním výskytem malignit. Byť předchozí sledování naznačovala vyšší výskyt karcinomu prsu, recentně publikovaná 7letá data vyšší riziko u žen léčených okrelizumabem nepotvrdila. Sledování v delším časovém horizontu je však jistě i nadále namístě.
I s ohledem na infuzní podávání okrelizumabu 1× za půl roku je u tohoto léku adherence i perzistence ve srovnání s řadou jiných terapií RS vskutku excelentní (viz obr. 2). To potvrzují i data z českého registru ReMuS. Podle jeho výstupu u nás bylo k 1. 1. 2022 léčeno okrelizumabem 1485 pacientů, k 31. 12. 2022 v terapii pokračovalo 95 % z nich. Dalších 542 pacientů pak terapii okrelizumabem v průběhu roku 2022 zahájilo (viz obr. 3).
Obr. 2 Perzistence po 9 letech terapie okrelizumabem a důvody ukončení sledování/terapie ve studiích OPERA I, II a jejich extenzi
Obr. 3 Aktuální česká data stran adherence a perzistence na léčbě okrelizumabem – registr ReMuS
(dos)
Zdroje:
1. Šťastná D., Horáková D. Dekáda terapie cílené na B lymfocyty aneb adherence a perzistence okrelizumabu na jedničku. Multiple Sclerosis News 2023; 9 (2): 23–28.
2. Hauser S. L., Bar-Or A., Comi G. et al. Ocrelizumab versus interferon beta-1a in relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med 2017; 376 (3): 221–234, doi: 10.1056/NEJMoa1601277.
3. Montalban X., Hauser S. L., Kappos L. et al. Ocrelizumab versus placebo in primary progressive multiple sclerosis. N Engl J Med 2017; 376 (3): 30–31, doi: 10.1056/NEJMoa1606468.
4. Cerqueira J., Berthele A., Cree B. et al. Long-term treatment with first-line ocrelizumab in patients with early RMS: 9-year follow-up data from the OPERA trial. 5th annual meeting of the American Academy of Neurology (AAN), Boston, 2023 Apr 22–27.
5. Nicholas J. A., Edwards N. C., Edwards R. A. et al. Real-world adherence to, and persistence with, once - and twice-daily oral disease-modifying drugs in patients with multiple sclerosis: a systematic review and meta-analysis. BMC Neurol 2020; 20 (1): 281, doi: 10.1186/s12883-020-01830-0.
6. Engmann N. J., Sheinson D., Bawa K. et al. Persistence and adherence to ocrelizumab compared with other disease-modifying therapies for multiple sclerosis in U.S. commercial claims data. J Manag Care Spec Pharm 2021; 27 (5): 639–649, doi: 10.18553/jmcp.2021.20413.
7. Moccia M., Affinito G., Berera G. et al. Persistence, adherence, healthcare resource utilization and costs for ocrelizumab in the real-world of the Campania region of Italy. J Neurol 2022; 269 (12): 6504–6511, doi: 10.1007/s00415-022-11320-7.
