#PAGE_PARAMS# #ADS_HEAD_SCRIPTS# #MICRODATA#

Analýza efektu detekce časné clearance ct-DNA při baseline na přežití u pacientů s pokročilým EGFR mutovaným nemalobuněčným karcinomem plic


Autoři: A. Joel 1;  R. Abarna 2;  R. T. Chacko 1;  A. Singh 1;  J. T. Georgy 1;  A. O. John 1;  D. B. Thumaty 1;  S. Balukrishna 3;  R. Isiah 3;  S. Paavamani 3;  T. A. Kodiatte 4;  S. Rima 4;  G. Rebekah 5;  R. Pai 2
Působiště autorů: Department of Medical Oncology, Christian Medical College and Hospital, Vellore, India 1;  Department of Molecular Pathology, Christian Medical College and Hospital, Vellore, India 2;  Department of Radiotherapy, Christian Medical College and Hospital, Vellore, India 3;  Department of Pathology, Christian Medical College and Hospital, Vellore, India 4;  Department of Biostatistics, Christian Medical College and Hospital, Vellore, India 5
Vyšlo v časopise: Klin Onkol 2024; 37(1): 40-49
Kategorie: Původní práce
doi: https://doi.org/10.48095/ccko202440

Souhrn

Východiska: Abychom stanovili, zda dynamika cirkulující nádorové DNA (circulating tumor DNA –⁠ ct-DNA) pro mutaci receptoru pro epidermální růstový faktor (epidermal growth factor receptor –⁠ EGFR) v plazmě může identifikovat podsoubor pacientů s EGFR-mutovaným (EGFR -⁠ m) nemalobuněčným karcinomem plic (non-small cell lung cancer –⁠ NSCLC) s horšími výsledky přežití, analyzovali a srovnali jsme přežití pacientů s časnou clearance ct-DNA EGFR v plazmě při baseline a přežití pacientů bez časné clearance ct-DNA. Materiál a metody: U 66 pacientů s nově dia­gnostikovaným EGFR -⁠ m NSCLC byly kvůli extrakci ct-DNA odebrány vzorky plazmy při baseline a v době prvního hodnocení odpovědi na léčbu za 12–24 týdnů. Stanovení ct-DNA (EGFR exony 18, 19, 20 a 21) bylo provedeno pomocí kapkové digitální polymerázové řetězové reakce na systému QX200 ddPCR (BioRad, USA). Pacienti s detekovatelnou EGFR ct-DNA při baseline (vzorek 1) a buď s nedetekovatelnou nebo stále detekovatelnou ct-DNA ve vzorku 2 byli klasifikováni jako „clearers“ nebo „non-clearers“. Výsledky: Padesát tři pacientů dostávalo EGFR inhibitory tyrozinkinázy (tyrosine kinase inhibitors –⁠ TKIs) první nebo druhé generace a 13 pacientů dostávalo buď TKI třetí generace (osimertinib) nebo chemoterapii plus gefitinib. Ve skupině s pozitivní ct-DNA při baseline bylo více pacientů s mimohrudním onemocněním (60,4 vs. 48,5 %). V celé kohortě nebyl rozdíl v mediánu přežití bez progrese (progression-free survival –⁠ PFS) mezi pacienty s negativní ct-DNA při baseline (13,57 měsíce) a pacienty s pozitivní ct-DNA (12,32 měsíce) (HR 0,74). V PFS bylo zaznamenáno výrazné zlepšení u pacientů s časnou clearance ct-DNA oproti pacientům bez této clearance (12,32 vs. 9,92 měsíce; HR 0,57). U pacientů léčených EGFR TKI první nebo druhé generace bylo zlepšení v mediánu PFS u pacientů s časnou clearance patrnější oproti pacientům bez této clearance (11,76 vs. 6,8 měsíce; HR 0,34). Závěr: Detekce přítomnosti ct-DNA pro mutaci EGFR v plazmě neměla z hlediska PFS po léčbě v první linii prediktivní význam, ale byla spojena s výskytem mimohrudního onemocnění. Pacienti s mutací EGFR a přetrvávající výskytem ct-DNA při prvním kontrolním vyšetření mají horší PFS a celkové přežití oproti pacientům, u kterých byla zaznamenána clearance ct-DNA z plazmy, což se týká zejména pacientů léčených EGFR TKI první nebo druhé generace.

Klíčová slova:

mutace EGFR – pokročilý nemalobuněčný karcinom plic – ct-DNA – frekvence mutovaných alel – EGFR inhibitory tyrozinkinázy


Zdroje

1. Noronha V, Patil VM, Joshi A et al. Gefitinib versus gefitinib plus pemetrexed and carboplatin chemotherapy in EGFR-mutated lung cancer. J Clin Oncol 2020; 38(2):
124–136. doi: 10.1200/ JCO.19.01154.

2. Zhao Y, Liu J, Cai X et al. Efficacy and safety of first line treatments for patients with advanced epidermal growth factor receptor mutated, non-small cell lung cancer: systematic review and network meta-analysis. BMJ 2019; 367: l5460. doi: 10.1136/ bmj.l5460.

3. Soria J-C, Ohe Y, Vansteenkiste J et al. Osimertinib in untreated EGFR-mutated advanced non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2018; 378(2): 113–125. doi: 10.1056/ NEJMoa1713137.

4. Noronha V, Patil VM, Joshi A et al. Epidermal growth factor receptor positive lung cancer: the nontrial scenario. Indian J Cancer 2017; 54(1): 132–135. doi: 10.4103/ 0019-509X.219583.

5. Garg A, Batra U, Choudhary P et al. Clinical predictors of response to EGFR-tyrosine kinase inhibitors in EGFR-mutated non-small cell lung cancer: a real-world multicentric cohort analysis from India. Curr Probl Cancer 2020; 44(3): 100570. doi: 10.1016/ j.currproblcancer.2020.100570.

6. Hosomi Y, Morita S, Sugawara S et al. Gefitinib alone versus gefitinib plus chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated epidermal growth factor receptor: NEJ009 study. J Clin Oncol 2020; 38(2): 115–123. doi: 10.1200/ JCO.19.01488.

7. Buder A, Hochmair MJ, Setinek U et al. EGFR mutation tracking predicts survival in advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer patients treated with osimertinib. Transl Lung Cancer Res 2020; 9(2): 239–245. doi: 10.21037/ tlcr.2020.03.02.

8. Mok T, Wu Y-L, Lee JS et al. Detection and dynamic changes of EGFR mutations from circulating tumor DNA as a predictor of survival outcomes in NSCLC patients treated with first-line intercalated erlotinib and chemotherapy. Clin Cancer Res 2015; 21(14): 3196–3203. doi: 10.1158/ 1078-0432.CCR-14-2594.

9. O’Kane GM, Liu G, Stockley TL et al. The presence and variant allele fraction of EGFR mutations in ctDNA and development of resistance. Lung Cancer 2019; 131 : 86–89. doi: 10.1016/ j.lungcan.2019.03.019.

10. Gray JE, Okamoto I, Sriuranpong V et al. Tissue and plasma EGFR mutation analysis in the FLAURA trial: osimertinib versus comparator EGFR tyrosine kinase inhibitor as first-line treatment in patients with EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res 2019; 25(22): 6644–6652. doi: 10.1158/ 1078-0432.CCR-19-1126.

11. Provencio M, Serna-Blasco R, Franco F et al. Analysis of circulating tumour DNA to identify patients with epidermal growth factor receptor-positive non-small cell lung cancer who might benefit from sequential tyrosine kinase inhibitor treatment. Eur J Cancer 2021; 149 : 61–72. doi: 10.1016/ j.ejca.2021.02.031.

12. Su K-Y, Tseng J-S, Liao K-M et al. Mutational monitoring of EGFR T790M in cfDNA for clinical outcome prediction in EGFR-mutant lung adenocarcinoma. PloS One 2018; 13(11): e0207001. doi: 10.1371/ journal.pone.0207
001.

13. Lettig L, Sahnane N, Pepe F et al. EGFR T790M detection rate in lung adenocarcinomas at baseline using droplet digital PCR and validation by ultra-deep next generation sequencing. Transl Lung Cancer Res 2019; 8(5): 584–592. doi: 10.21037/ tlcr.2019.09.18.

14. Behel V, Choughule A, Noronha V et al. Clinical utility of liquid bio­psy (cell-free DNA) based EGFR mutation detection post treatment initiation as a disease monitoring tool in patients with advanced EGFR-mutant NSCLC. Clin Lung Cancer 2022; 23(5): 410–418. doi: 10.1016/
 j.cllc.2022.04.002.

15. Fukuhara T, Saito H, Furuya N et al. Evaluation of plasma EGFR mutation as an early predictor of response of erlotinib plus bevacizumab treatment in the NEJ026 study. EBioMedicine 2020; 57 : 102861. doi: 10.1016/ j.ebio­m.2020.102861.

16. Li Y, Xu Z, Wang S et al. Disease monitoring of epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated non-small-
-cell lung cancer patients treated with tyrosine kinase inhibitors via EGFR status in circulating tumor DNA. Thorac Cancer 2022; 13(15): 2201–2209. doi: 10.1111/ 1759-7714.14545.

17. Phan TT, Tran VT, Tran B-T et al. EGFR-plasma mutations in prognosis for non-small cell lung cancer treated with EGFR TKIs: a meta-analysis. Cancer Rep 2022; 5(8): e1544. doi: 10.1002/ cnr2.1544.

18. Ebert EBF, McCulloch T, Hansen KH et al. Clearing of circulating tumour DNA predicts clinical response to first line tyrosine kinase inhibitors in advanced epidermal growth factor receptor mutated non-small cell lung cancer. Lung Cancer 2020; 141 : 37–43. doi: 10.1016/ j.lungcan.2019.12.016.

19. Noronha V, Patil VM, Joshi A et al. Epidermal growth factor receptor positive lung cancer: the nontrial scenario. Indian J Cancer 2017; 54(1): 132–135. doi: 10.4103/ 0019-509X.219583.

20. Kuo C-Y, Lee M-H, Tsai M-J et al. The factors predicting concordant epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation detected in liquid/ tissue bio­psy and the related clinical outcomes in patients of advanced lung adenocarcinoma with EGFR mutations. J Clin Med 2019; 8(11): 1758. doi: 10.3390/ jcm8111758.

21. Zhang G, Cheng R, Niu Y et al. Efficacy differences of first-line EGFR-TKIs alone vs. in combination with chemotherapy in advanced lung adenocarcinoma patients with sensitive EGFR mutation and concomitant non-EGFR genetic alterations. Zhongguo Fei Ai Za Zhi 2022; 25(9):
651–657. doi: 10.21203/ rs.3.rs-254564/ v1.

22. Hong S, Gao F, Fu S et al. Concomitant genetic alterations with response to treatment and epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in patients with EGFR-mutant advanced non-small cell lung cancer. JAMA Oncol 2018; 4(5): 739–742. doi: 10.1001/ jamaoncol.2018.0049.

Štítky
Dětská onkologie Chirurgie všeobecná Onkologie

Článek vyšel v časopise

Klinická onkologie

Číslo 1

2024 Číslo 1
Nejčtenější tento týden
Nejčtenější v tomto čísle
Kurzy

Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova

Svět praktické medicíny 2/2025 (znalostní test z časopisu)
nový kurz

BONE ACADEMY 2025
Autoři: prof. MUDr. Pavel Horák, CSc., doc. MUDr. Ludmila Brunerová, Ph.D, doc. MUDr. Václav Vyskočil, Ph.D., prim. MUDr. Richard Pikner, Ph.D., MUDr. Olga Růžičková, MUDr. Jan Rosa, prof. MUDr. Vladimír Palička, CSc., Dr.h.c.

Cesta pacienta nejen s SMA do nervosvalového centra
Autoři: MUDr. Jana Junkerová, MUDr. Lenka Juříková

Eozinofilní zánět a remodelace
Autoři: MUDr. Lucie Heribanová

Hypertrofická kardiomyopatie: Moderní přístupy v diagnostice a léčbě
Autoři: doc. MUDr. David Zemánek, Ph.D., MUDr. Anna Chaloupka, Ph.D.

Všechny kurzy
Kurzy Podcasty Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu, se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se

#ADS_BOTTOM_SCRIPTS#