#PAGE_PARAMS# #ADS_HEAD_SCRIPTS# #MICRODATA#

Různé formy huntingtinu v nejvíce postižených orgánech; mozku a varlatech transgenních miniprasat


Autoři: D. Vidinska 1,2;  J. Motlik 1;  Z. Ellederová 1
Působiště autorů: Laboratory of Cell Regeneration and Plasticity, Institute of Animal Physiology and Genetics, AS CR, v. v. i., Libechov, Czech Republic 1;  Department of Cell Biology, Faculty of Science, Charles University in Prague, Czech Republic 2
Vyšlo v časopise: Cesk Slov Neurol N 2015; 78/111(Supplementum 2): 66-69
doi: https://doi.org/10.14735/amcsnn20152S66

Souhrn

Huntingtonova nemoc (HD) je neurodegenerativní porucha způsobená elongací CAG repetic v genu kódující protein huntingtin (Htt). U pacientů jsou v postižených tkáních přítomny vedle monomerní formy hlavně N ‑⁠ koncové fragmenty, oligomery a polymery mutovaného huntingtinu (mtHtt), oproti tomu samotná monomerní forma mtHtt je exprimována v podstatě ve všech buňkách. Nejvíce postižené tkáně jsou bazální ganglia a mozková kůra. V této studii jsme analyzovali přítomnost N ‑⁠ koncových fragmentů a oligomerů Htt v různých tkáních 24 -⁠ a 36měsíčních transgenních (TgHD) miniprasat exprimujících N ‑⁠ koncovou část lidského mutovaného huntingtinu a jejich zdravých sourozenců. Zjistili jsme, že mozková kůra a varlata na rozdíl od svalu a srdce TgHD miniprasat obsahují kromě monomerní formy i N ‑⁠ koncové fragmenty a oligomerní smíry. Ve svalech z 36 měsíčních TgHD miniprasat však již začíná mírná fragmentace. Tato zjištění napodobují časnou progresi onemocnění u lidí, a proto miniprase poskytuje slibný model pro terapeutické testování HD.

Klíčová slova:
Huntingtonova nemoc –⁠ transgenní miniprasečí model –⁠ mutovaný huntingtin –proteinové fragmenty –⁠ oligomerní struktury

Autoři deklarují, že v souvislosti s předmětem studie nemají žádné komerční zájmy.

Redakční rada potvrzuje, že rukopis práce splnil ICMJE kritéria pro publikace zasílané do biomedicínských časopisů.


Zdroje

1. Ross CA, Tabrizi SJ. Huntington‘s disease: from molecular pathogenesis to clinical treatment. Lancet Neurol 2011; 10(1): 83 –⁠ 98. doi: 10.1016/ S1474 ‑⁠ 4422(10)70245 ‑⁠ 3.

2. DiFiglia M, Sapp E, Chase KO, Davies SW, Bates GP, Vonsattel JP et al. Aggregation of huntingtin in neuronal intranuclear inclusions and dystrophic neurites in brain. Science 1997; 277(5334): 1990 –⁠ 1993.

3. Becher MW, Kotzuk JA, Sharp AH, Davies SW, Bates GP, Price DL et al. Intranuclear neuronal inclusions in Huntington‘s disease and dentatorubral and pallidoluysian atrophy: correlation between the density of inclusions and IT15 CAG triplet repeat length. Neurobiol Dis 1998; 4(6): 387 –⁠ 397.

4. Arrasate M, Mitra S, Schweitzer ES, Segal MR, Finkbeiner S. Inclusion body formation reduces levels of mutant huntingtin and the risk of neuronal death. Nature 2004; 431(7010): 805 –⁠ 810.

5. Hackam AS, Singaraja R, Wellington CL, Metzler M, McCutcheon K, Zhang T et al. The influence of huntingtin protein size on nuclear localization and cellular toxicity. J Cell Biol 1998; 141(5): 1097 –⁠ 1105.

6. Lajoie P, Snapp EL. Formation and toxicity of soluble polyglutamine oligomers in living cells. PLoS One 2010; 5(12): e15245. doi: 10.1371/ journal.pone.0015245.

7. Sathasivam K, Neueder A, Gipson TA, Landles C, Benjamin AC, Bondulich MK et al. Aberrant splicing of HTT generates the pathogenic exon 1 protein in Huntington‘s disease. Proc Natl Sci U S A 2013; 110(6): 2366 –⁠ 2370. doi: 10.1073/ pnas.1221891110.

8. Baxa M, Hruska ‑⁠ Plochan M, Juhas S, Vodicka P, Pavlok A,Juhasova J et al. A transgenic minipig model of Huntington‘s disease. J Huntingtons Dis 2013; 2(1): 47 –⁠ 68. doi: 10.3233/ JHD ‑⁠ 130001.

9. Macakova M, Bohuslavova B, Vochozkova P, Pavlok A,Sedlackova M, Vidinska D et al. Mutated huntingtin causes testicular pathology in transgenic minipig boars. Submitted to Neurodegener Dis 2015. Unpublished.

10. Miller JP, Holcomb J, Al ‑⁠ Ramahi I, de Haro M, Gafni J, Zhang N et al. Matrix metalloproteinases are modifiers of huntingtin proteolysis and toxicity in Huntington‘s disease. Neuron 2010; 67(2): 199 –⁠ 212. doi: 10.1016/ j.neuron.2010.06.021.

11. Van Raamsdonk JM, Murphy Z, Selva DM, Hamidizadeh R, Pearson J, Petersen A et al. Testicular degeneration in Huntington‘s disease. Neurobio Dis 2007; 26(3): 512 –⁠ 520.

12. Guo J, Zhu P, Wu C, Yu L, Zhao S, Gu X. In silico analysis indicates a similar gene expression pattern between human brain and testis. Cyt Gen Res 2003; 103(1 –⁠ 2): 58 –⁠ 62.

13. Hoffner G, Souès S, Djian P. Aggregation of expanded huntingtin in the brains of patients with Huntington‘sdisease. Prion 2007; 1(1): 26 –⁠ 31.

Štítky
Dětská neurologie Neurochirurgie Neurologie

Článek vyšel v časopise

Česká a slovenská neurologie a neurochirurgie

Číslo Supplementum 2

2015 Číslo Supplementum 2
Nejčtenější tento týden
Nejčtenější v tomto čísle
Kurzy

Zvyšte si kvalifikaci online z pohodlí domova

Svět praktické medicíny 2/2025 (znalostní test z časopisu)
nový kurz

BONE ACADEMY 2025
Autoři: prof. MUDr. Pavel Horák, CSc., doc. MUDr. Ludmila Brunerová, Ph.D, doc. MUDr. Václav Vyskočil, Ph.D., prim. MUDr. Richard Pikner, Ph.D., MUDr. Olga Růžičková, MUDr. Jan Rosa, prof. MUDr. Vladimír Palička, CSc., Dr.h.c.

Cesta pacienta nejen s SMA do nervosvalového centra
Autoři: MUDr. Jana Junkerová, MUDr. Lenka Juříková

Eozinofilní zánět a remodelace
Autoři: MUDr. Lucie Heribanová

Hypertrofická kardiomyopatie: Moderní přístupy v diagnostice a léčbě
Autoři: doc. MUDr. David Zemánek, Ph.D., MUDr. Anna Chaloupka, Ph.D.

Všechny kurzy
Kurzy Podcasty Doporučená témata Časopisy
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu, se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se

#ADS_BOTTOM_SCRIPTS#