Delece ATM je u pacientů s nově diagnostikovaným MCL důležitým prediktorem prognózy

MUDr. Aleš Obr, Ph.D., z Hemato-onkologické kliniky LF UP a FN Olomouc přiblížil výzkum, který hodnotil prognostickou roli delecí a/nebo mutací v genu ATM u pacientů s nově diagnostikovaným lymfomem z plášťových buněk (MCL).

Proč ATM

MCL je malignita s vysokou genovou nestabilitou, zejména pro vysoký výskyt aberací v genech ATM a TP53. Mutace či delece ATM zde představuje 2. nejčastější genovou změnu. Aberace ATM se vyskytuje predominantně u MCL oproti jiným B a T lymfomům a častěji u klasického než u nenodálního typu MCL.

Aberace TP53 a ATM mají u MCL tendenci vzájemně se vylučovat, jen u malé části pacientů bývají nalezeny poškozené oba geny současně. Poškození ATM vede k méně efektivní odpovědi DNA na poškození a dále ke zkracování telomer a větší genové nestabilitě.

Studijní soubor a jeho výsledky

Prezentovaný výzkumný soubor čítal 187 pacientů (medián věku 66,9 roku; 67,4 % mužů) s MCL, kterým byl tento nádor diagnostikován od dubna 2006 do října 2022 a léčili se ve VFN v Praze a FN Olomouc. Medián doby sledování činil 3,6 roku a probandi měli periferní krev nebo kostní dřeň s 5% infiltrací MCL podle průtokové cytometrie. U všech byl nádorový materiál vyšetřen metodou fluorescenční in situ hybridizace (FISH) i sekvenováním nové generace (NGS) a byly sledovány geny ATM a TP53. Poslední aktualizace databáze probíhala v únoru 2023.

• Aberaci pouze TP53 mělo 52 probandů (medián věku 67,6 roku), tj. 28 % všech pacientů; pouze ATM 58 jedinců (medián věku 67 let), tj. 31 %; souběžné aberace TP53 i ATM potom 23 osob, tj. 12 %.
• Přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) se hodnotilo u 112 osob. Bylo zjištěno, že delece ATM koreluje s kratším PFS v podskupině pacientů bez mutace TP53 (wt – wild-type), nikoli v celé kohortě.
• Medián PFS (mPFS) činil v případě nemutovaného ATM (ATMwt) 6,8 roku, při del(11) 4,2 roku a v případě souběžného výskytu mutace a delece 2,4 roku (poměr rizik [HR] 2,25; p = 0,01).
• Medián celkového přežití (mOS) činil v případě ATMwt 12,4 roku, při del(11) 5,6 roku a v případě mutace i delece 7,6 roku (HR 2,14; p = 0,04; v multivariační analýze p > 0,05).

Prognostický význam mutační nálože ATM a frekvence del(11)

Delece ATM při TP53wt korelovala s dobou PFS, mutace ATM u TP53wt se jeví jako protektivní faktor. Vyšší výskyt delece ATM koreluje s kratším PFS (téměř všichni pacienti s del(11) > 30 % měli PFS < 4 roky), naopak vysoká mutační nálož ATM byla prediktorem delšího PFS.

Lze tedy uzavřít, že delece ATM je u pacientů s MCL důležitým prediktorem prognózy. Měla by být rutinně vyšetřována, zejména u nemocných s TP53wt. Izolovaná mutace ATM může predikovat lepší prognózu v kontextu standardní imunochemoterapie.

  

Eva Srbová
redakce proLékaře.cz

  

Zdroj: Obr A. Zásadní prognostický rozdíl mutace a delece genu ATM u nově diagnostikovaného lymfomu z plášťových buněk. 37. OHD, Olomouc, 22. 5. 2025.