ITP je autoimunitní onemocnění charakterizované zvýšenou destrukcí a sníženou produkcí trombocytů. ITP může vést k závažným krvácením včetně krvácení do mozku popsanému u 0,5 % dětských pacientů. Většina dětí s nově diagnostikovanou ITP nepotřebuje léčbu. U ostatních jsou indikované kortikosteroidy a imunoglobuliny, u dětí, které vyžadují kontinuální léčbu, pak agonisté receptorů pro trombopoetin (TPO-RA). Poslední možností, jíž je ovšem vhodné se vyhnout do 5 let věku a během 1. roku po stanovení diagnózy, je splenektomie.
Romiplostim je TPO-RA indikovaný u dospělých s ITP a u dětí s ITP trvající nejméně 6 měsíců s nedostatečnou odpovědí na kortikosteroidy, imunoglobuliny nebo splenektomii. Ve studiích fáze I/II a III prokázal superioritu oproti placebu u dětí s ITP trvající ≥ 6 měsíců, včetně snížené potřeby záchranné medikace a nižšího výskytu krvácení. Dlouhodobé studie prokázaly stabilní odpověď trombocytů bez nových bezpečnostních signálů. Loni byly publikovány finální výsledky 3letého otevřeného sledování účinnosti a bezpečnosti romiplostimu u dětí s ITP.
Zařazeny byly děti ve věku 1 rok až 18 let s ITP trvající ≥ 6 měsíců a počtem trombocytů ≤ 30 × 109/l. Ve studii dostávaly 1× týdně romiplostim s titrací dávky z 1 na 10 µg/kg s cílem udržení počtu trombocytů v rozmezí 50–200 × 109/l. U části pacientů bylo provedeno i vyšetření kostní dřeně. Primárním sledovaným parametrem byl podíl času s dostatečnou odpovědí trombocytů během 6měsíční léčby, definovanou jako počet trombocytů ≥ 50 × 109/l bez podání záchranné medikace během posledních 4 týdnů.
Nejméně 1 dávku romiplostimu dostalo 203 pacientů ze 17 zemí (medián věku 10 let, průměrná délka trvání ITP 1,8 roku, průměrný vstupní počet trombocytů 14 × 109/l). Medián délky léčby činil zhruba 3 roky a medián průměrné týdenní dávky romiplostimu 6,9 μg/kg.
Kdykoliv během léčby dosáhlo odpovědi trombocytů 88,2 % léčených. Odpověď trombocytů přetrvávala během prvních 6 měsíců léčby průměrně 50,0 % času a během celého sledovaného období až 3 let 78,2 % času. Medián počtu trombocytů postupně stoupal během 1. roku léčby a poté se stabilizoval. Od 12. týdne do konce léčby zůstal na hodnotách ≥ 50 × 109/l. U 138 pacientů, kteří si podávali romiplostim doma, byl podíl času s odpovědí trombocytů během celé léčby 85,6 %. U 5,4 % pacientů bylo dosaženo trvalé odpovědi na léčbu definované jako všechny výsledky stanovení počtu trombocytů po dobu nejméně 24 týdnů ≥ 50 × 109/l bez ITP medikace. Pro neúčinnost vysadilo léčbu 21,2 % pacientů, a to průměrně po 20 týdnech. Krvácení se vyskytlo u 69,5 % pacientů, výskyt ale v čase klesal. Krvácení stupně ≥ 3 bylo zaznamenáno u 9,9 % pacientů.
Nežádoucí příhody související s léčbou byly hlášeny u 27,6 % účastníků studie, přičemž v 3,9 % se jednalo o závažné nežádoucí příhody. Všechny tyto případy vedly k vysazení léčby, včetně 4 případů s vytvořením neutralizačních protilátek (3 proti romiplostimu a 1 proti TPO).
Finální 3leté výsledky této studie ukazují, že dlouhodobá léčba romiplostimem u dětí od 1 roku věku s ITP trvající nejméně 6 měsíců je účinná a má dobrý profil bezpečnosti. Potvrzují závěry předchozích studií s romiplostimem v léčbě ITP.
(zza)
Zdroje:
1. Grainger J., Bussel J., Tarantino M. et al. A single-arm, long-term efficacy and safety study of subcutaneous romiplostim in children with immune thrombocytopenia. Blood Adv 2023; 7 (3): 396−405, doi: 10.1182/bloodadvances.2021006014.
2. SPC Nplate. Dostupné na: www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/nplate-epar-product-information_cs.pdf
