Fixní kombinace naproxenu a esomeprazolu – novinka v léčbě bolesti u revmatických onemocnění
A new option for pain management in rheumatic diseases
The fixed-dose combination of naproxen and esomeprazole represents an innovative approach to managing pain and inflammation in patients with osteoarthritis, rheumatoid arthritis, and ankylosing spondylitis. Naproxen, a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) with a relatively lower cardiovascular risk, combined with esomeprazole, a proton pump inhibitor, offers an effective and safer therapeutic option, particularly for patients at increased gastrointestinal and cardiovascular risk. Clinical studies have demonstrated that this combination provides comparable efficacy to celecoxib, but with a lower incidence of gastrointestinal adverse events. The combination also offers the benefits of simplified dosing, good tolerability, and a favorable safety profile, all of which contribute to improved patient adherence to long-term therapy. This article summarizes the available clinical data and the practical benefits of this fixed combination therapy.
Keywords:
osteoarthritis treatment – nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) – naproxen – naproxen/esomeprazole – rheumatoid arthritis treatment – ankylosing spondylitis treatment – gastrointestinal safety of NSAIDs – cardiovascular safety of NSAIDs
Autoři:
M. Olejárová
Působiště autorů:
Revmatologický ústav, Revmatologická klinika 1. LF UK, Praha
Vyšlo v časopise:
Čes. Revmatol., 33, 2025, No. 1, p. 32-37.
Kategorie:
Novinky v terapii
Souhrn
Fixní kombinace naproxenu a esomeprazolu představuje inovativní přístup v léčbě bolesti a zánětu u pacientů s osteoartrózou, revmatoidní artritidou a ankylozující spondylitidou. Naproxen jako nesteroidní antirevmatikum s nižším kardiovaskulárním rizikem v kombinaci s esomeprazolem, inhibitorem protonové pumpy přináší účinnou a zároveň bezpečnější variantu terapie, zejména u pacientů s vyšším gastrointestinálním a kardiovaskulárním rizikem. Klinické studie prokázaly srovnatelnou účinnost této kombinace s celekoxibem, ale s nižším výskytem gastrointestinálních nežádoucích účinků. Kombinace nabízí jednoduché dávkování, dobrou toleranci a výhodný bezpečnostní profil, čímž podporuje adherenci pacientů k dlouhodobé terapii. Článek shrnuje dostupná klinická data a přínosy této fixní kombinace v praxi.
Klíčová slova:
nesteroidní antirevmatika (NSA) – naproxen – naproxen/esomeprazol – terapie osteoartrózy – terapie revmatoidní artritidy – terapie ankylozující spondylitidy – gastrointestinální bezpečnost NSA – kardiovaskulární bezpečnost NSA
ÚVOD
Fixní kombinace léčivých přípravků představují významný trend v současné farmakoterapii. Spojením dvou nebo více účinných látek v jedné lékové formě dochází k zjednodušení dávkovacího režimu, zlepšení adherence pacientů i snížení rizika chybného dávkování. Tento přístup je běžně využíván v terapii hypertenze, diabetu, dyslipidemie, osteoporózy či bolesti, kde se kombinují léčiva s různými mechanismy účinku, často s cílem dosažení synergického efektu či snížení výskytu nežádoucích účinků.
V oblasti léčby bolesti se fixní kombinace využívají tradičně při kombinaci analgetik s různým mechanismem účinku. Například kombinace paracetamolu s kodeinem, tramadolu s paracetamolem nebo ibuprofenu s kofeinem přináší lepší účinek než jednotlivé složky zvlášť.
V posledních letech se pozornost soustředila i na fixní kombinace nesteroidních antirevmatik (NSA) s gastroprotektivními látkami. NSA jsou spojena se zvýšeným rizikem gastrointestinálních (GI) komplikací, zejména u starších pacientů a při dlouhodobém podávání. Kombinace NSA sinhibitory protonové pumpy (IPP) v jediné tabletě představuje racionální a praktické řešení s potenciálem snížit výskyt gastrointestinálních komplikací.
FARMAKOLOGICKÁ CHARAKTERISTIKA KOMBINACE NAPROXENU A ESOMEPRAZOLU
Naproxen je osvědčené NSA ze skupiny derivátů kyseliny propionové. Účinkuje neselektivní inhibicí obou izoenzymů cyklooxygenázy (COX-1 a COX-2), čímž blokuje syntézu prostaglandinů zodpovědných za vznik zánětu, bolesti a horečky. Naproxen má středně dlouhý biologický poločas (10–17 hodin), což umožňuje dávkování 2krát denně. Na rozdíl od některých jiných NSA má naproxen relativně příznivý kardiovaskulární profil. Podle rozsáhlých metaanalýz vykazuje nižší riziko infarktu myokardu a cévní mozkové příhody než ibuprofen, diklofenak či selektivní COX-2 inhibitory (1).
Esomeprazol je S-izomer omeprazolu, účinný inhibitor protonové pumpy (H⁺/K⁺ ATPázy) parietálních buněk žaludku. Potlačuje sekreci žaludeční kyseliny a významně snižuje riziko gastroduodenálních ulcerací vyvolaných NSA. Má rychlý nástup účinku a dlouhodobé trvání efektu, což jej činí vhodným partnerem pro fixní kombinaci s NSA. Fixní kombinace naproxenu 500 mg a esomeprazolu 20 mg (Emoxen Plus) je dostupná v tabletě se sekvenčním uvolňováním, kdy se esomeprazol uvolňuje v žaludku a naproxen až v tenkém střevě. Dávkuje se obvykle 2krát denně 30 minut před jídlem.
KLINICKÁ ÚČINNOST PŘI LÉČBĚ OSTEOARTRÓZY KOLENE
Účinnost fixní kombinace naproxen + esomeprazol byla hodnocena ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, multicentrických studiích fáze III (PN400-307 a PN400-309), které zahrnovaly 619 pacientů s gonartrózou (2). Pacienti byli rozděleni do tří skupin: naproxen + esomeprazol (2krát denně), celekoxib (1krát denně) a placebo.
Primárním hodnoceným parametrem byla změna WOMAC skóre bolesti, ztuhlosti a funkce. Již po týdnu léčby byl zaznamenán významný pokles bolesti oproti placebu. Po 6 a 12 týdnech byl efekt léčby srovnatelný s celekoxibem – kombinace prokázala non-inferioritu ve všech hlavních hodnocených parametrech (obr. 1).
Kombinace naproxenu a esomeprazolu přinesla také statisticky významné zlepšení v globálním hodnocení pacientem a byla lépe tolerována, než by byla očekávaná tolerance NSA v monoterapii. Výsledky podporují použití kombinace u pacientů s potřebou protizánětlivé léčby, např. u symptomatické, zánětlivě aktivované gonartrózy.
ÚČINNOST U REVMATOIDNÍ ARTRITIDY A JUVENILNÍ IDIOPATICKÉ ARTRITIDY
Fixní kombinace naproxenu a esomeprazolu byla hodnocena také u pacientů s revmatoidní artritidou (RA). Klinické studie ukázaly, že tato kombinace účinně zmírňuje bolest a ztuhlost spojenou s aktivní RA a současně nabízí lepší gastrointestinální toleranci než samotný naproxen (3). U pacientů léčených touto kombinací byl zaznamenán nižší výskyt NSA-indukovaných vředů a dyspeptických potíží, a to i při dlouhodobém užívání. Zlepšení symptomů RA bylo srovnatelné s koxiby, přičemž přidaný gastroprotektivní efekt esomeprazolu zajišťoval lepší toleranci léčby. Dobrá tolerance byla popsána i v prospektivní klinické studii u dětí s juvenilní idiopatickou artritidou (4).
ÚČINNOST U ANKYLOZUJÍCÍ SPONDYLITIDY
U pacientů s ankylozující spondylitidou byly rovněž zaznamenány pozitivní výsledky při použití kombinace naproxen + esomeprazol (3). Klinické studie potvrdily, že tato kombinace účinně snižuje bolest zad, ranní ztuhlost a zlepšuje celkovou funkční kapacitu pacientů. Stejně jako u jiných diagnóz vedlo přidání esomeprazolu ke snížení výskytu gastrointestinálních nežádoucích účinků, což umožňuje dlouhodobé užívání naproxenu bez nutnosti dodatečné ochrany žaludeční sliznice.
GASTROINTESTINÁLNÍ BEZPEČNOST
Gastrointestinální komplikace patří mezi nejčastější důvody přerušení dlouhodobé NSA terapie. Kombinace naproxenu a esomeprazolu byla v klinických studiích spojena s nižším výskytem dyspeptických příznaků, pyrózy a vředových lézí.
V klinických studiích u gonartrózy mělo 17,3 % pacientů v kombinované skupině GI nežádoucí účinky, zatímco ve skupině celekoxibu to bylo 20,3 % (5). Počet dní bez pyrózy byl vyšší ve skupině s naproxenem a esomeprazolem, stejně jako skóre mSODA (modified Severity of Dyspepsia Assessment) (5).
Podle metaanalýzy C. Datto et al. z roku 2013 byl výskyt gastroduodenálních vředů při léčbě kombinací naproxen + esomeprazol pozorován u 27/430 pacientů (6,27 %), při podávání samotného naproxenu to bylo 101/431 (23,4 %); rozdíl byl statisticky vysoce významný (p < 0,001). Kombice naproxenu s esomeprazolem redukovala riziko gastroduodenálních vředů o 83 % (podíl šancí OR = 0,17) oproti samotnému naproxenu (6).
Kombinace naproxen + esomeprazol je považována za šetrnější alternativu analgetické léčby zejména pro pacienty se zvýšeným gastrointestinálním rizikem (starší nemocní, pozitivní anamnéza vředové choroby, současné užívání léků zvyšujících riziko NSA gastropatie (jako jsou glukokortikoidy, antikoagulancia, některá antidepresiva).
KARDIOVASKULÁRNÍ BEZPEČNOST
Rizika NSA na kardiovaskulární systém jsou známá adlouhodoběsledována. Podlerozsáhlémetaanalýzy (2013) má naproxen nejnižší relativní riziko kardiovaskulárních příhod ze všech hodnocených NSA (RR = 0,93), zatímco např. celekoxib dosahoval hodnoty RR = 1,37 (1) (obr. 2).
Riziko srdečního selhání je u NSA zvýšeno obecně, přičemž naproxen patří k nejméně rizikovým volbám. U pacientů s anamnézou ischemické choroby srdeční nebo po cévní mozkové příhodě je naproxen vhodnější než koxiby či diklofenak, k čemuž se přiklánějí i mezinárodní autority (European Society of Cardiology, American College of Cardiology) (7, 8).
ZÁVĚR
Kombinace naproxenu s esomeprazolem eliminuje riziko GI nežádoucích účinku na minimum; oproti samotnému naproxenu je GI riziko sníženo o více než 80 %. Naproxen neovlivňuje kardiovaskulární profil nepříznivým způsobem, je tedy preferován u nemocných se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem.
Kombinace naproxenu s esomeprazolem nabízí účinek srovnatelný s celekoxibem, lepší GI toleranci a nižší kardiovaskulární riziko, a představuje proto účinnou a bezpečnější alternativu léčby bolesti a zánětu pacientům s revmatickým onemocněním, zvýšeným gastrointestinálním a současně i kardiovaskulárním rizikem.
Fixní kombinace zjednodušuje farmakoterapii, snižuje počet užívaných tablet a podporuje adherenci k léčbě. Je vhodná především pro pacienty s dlouhodobou potřebou NSA léčby, vyšším věkem, polymorbiditou a rizikem gastrointestinálních či kardiovaskulárních komplikací.
Zdroje
- Coxib and traditional NSAID Trialists’ (CNT) Collaboration. Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials. Lancet 2013; 382(9894): 769–779.
- Hochberg MC, Fort JG, Svensson O, Hwang C, Sostek M. Fixeddose combination of enteric-coated naproxen and immediate-release esomeprazole has comparable efficacy to celecoxib for knee osteoarthritis: two randomized trials. Curr Med Res Opin. 2011; 27(6): 1243–1253.
- Dhillon S. Naproxen/esomeprazole fixed-dose combination: for the treatment of arthritic symptoms and to reduce the risk of gastric ulcers. Drugs Aging 2011; 28(3): 237–248.
- Lovell DJ, Dare JA, Francis-Sedlak M, et al. A 6-month, multicenter, open-label study of fixed dose naproxen/esomeprazole in adolescent patients with juvenile idiopathic arthritis. Pediatr Rheumatol. 2018; 16(1): 41.
- Cryer BL, Sostek MB, Fort JG, Svensson O, Hwang C, Hochberg MC. A fixed-dose combination of naproxen and esomeprazole
magnesium has comparable upper gastrointestinal tolerability to celecoxib in patients with osteoarthritis of the knee: results from two randomized, parallel-group, placebo-controlled trials. Ann Med. 2011; 43(8): 594–605.
- Datto C, Hellmund R, Siddiqui MK. Efficacy and tolerability of naproxen/esomeprazole magnesium tablets compared with non-specific NSAIDs and COX-2 inhibitors: a systematic review and network analyses. Open Access Rheumatol. 2013; 5: 1–19.
- Schmidt M, Lamberts M, Olsen AM, et al. Cardiovascular safety of non-aspirin non-steroidal anti-inflammatory drugs: review and position paper by the working group for Cardiovascular Pharmacotherapy of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2016; 37(13): 1015–1023.
- Vaishnava P. Balancing risk and benefits: Safety of NSAIDs. Dostupné na: https://www.acc.org/latest-in-cardiology/ten- points-to-remember/2016/07/21/14/26/cardiovascular-safe ty-of-nonaspirin-nsaids
Štítky
Dermatologie Dětská revmatologie RevmatologieČlánek vyšel v časopise
Česká revmatologie

2025 Číslo 1
- Komplikované rány v intenzivní péči a možnosti moderních metod krytí – kazuistiky
- Význam výživy v léčbě nehojících se ran – prakticky a v kostce
- Metamizol v neuropatické bolesti – analgetikum s imunomodulačním potenciálem
- Specifika v komunikaci s pacienty s ránou – laická doporučení
- Romosozumab zlepšuje kostní mikroarchitekturu u postmenopauzálních žen s osteoporózou
Nejčtenější v tomto čísle
- ÚVODNÍK
- Biologická a cílená léčba axiálních spondyloartritid – aktualizace v roce 2024
- Palindromický revmatismus je výzvou k ostražitosti
- Subkutánní belimumab