Oxidační stres a nerovnováha antioxidantů v endometriální karcinogenezi

Stáhnout PDF English version

Autoři: Jule Eriç Horasanl ¹ ; P. Bahçeci ¹ ; G. Avcıoğlu ² ; A. C. Erdoğan ³ ; Ö. Erel ⁴ ; S. Neşelioğlu ⁵
Působiště autorů: Department of Obstetrics and Gynecology, Necmettin Erbakan University Faculty of Medicine, Konya, Turkey ¹; Clinic of Medical Biochemistry, Karadeniz Ereğli State Hospital, Zonguldak, Turkey ²; Clinic of Obstetrics and Gynecology, Dr. Ali Kemal Belviranlı Obstetrics and Gynecology and Children’s Hospital, Konya, Turkey ³; Clinic of Medical Biochemistry, Ankara City Hospital, Ankara, Turkey ⁴; Department of Medical Biochemistry, Faculty of Medicine, Ankara Yıldırım Beyazıt University, Ankara, Turkey ⁵
Vyšlo v časopise: Ceska Gynekol 2026; 91(4): 306-313
Kategorie: Původní práce
doi: https://doi.org/10.48095/cccg2026306

Souhrn

Cíl: Posoudit dynamickou homeostázu thiolů a disulfidů jako biomarker oxidačního stresu u pacientek s rakovinou endometria a vyhodnotit její souvislost se stupněm a stadiem nádoru. Metody: Do této prospektivní případově-kontrolní studie bylo zařazeno 35 pacientek s histopatologicky potvrzenou rakovinou endometria a 36 zdravých kontrol ve stejném věkovém rozmezí. Vzorky žilní krve byly odebrány po nočním hladovění. Parametry homeostázy thiolů a disulfidů v séru byly měřeny pomocí plně automatizované spektrofotometrické metody. Byly analyzovány koncentrace nativních thiolů, celkových thiolů, disulfidů a související poměry. U všech pacientek byl zaznamenán stupeň zhoubnosti nádoru a stadium podle klasifikace Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví. Výsledky: Hladiny nativních thiolů a celkových thiolů byly u pacientek s rakovinou endometria významně nižší ve srovnání se zdravými kontrolami (v obou případech p < 0,001). Pacientky s nádory stupně 2 vykazovaly významně snížené hladiny nativních i celkových thiolů ve srovnání s pacientkami se stupněm 1 a kontrolní skupinou (p < 0,001). Byla pozorována významná inverzní korelace mezi stadiem nádoru a hladinami thiolů, přičemž v stadiu IB byly koncentrace nativních i celkových thiolů nižší ve srovnání s onemocněním ve stadiu IA (r = −0,586, resp. r = −0,604; p < 0,001). Hladiny disulfidů a poměry thiolů k disulfidům se mezi skupinami významně nelišily. Závěr: Dynamická homeostáza thiolů a disulfidů je u rakoviny endometria výrazně narušena a souvisí se stupněm a stadiem nádoru. Snížené hladiny thiolů odrážejí zvýšený oxidační stres a sníženou antioxidační kapacitu, což naznačuje, že redoxní parametry založené na thiolích mohou sloužit jako doplňkové biomarkery závažnosti a progrese onemocnění u rakoviny endometria.

Klíčová slova:

karcinom endometria – oxidační stres – homeostáza thiolů a disulfidů – redoxní rovnováha

...

Zdroje

1. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2018; 68 (6): 394–424. doi: 10.3322/caac.21492.

2. Sung H, Ferlay J, Siegel RL et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2021; 71 (3): 209–249. doi: 10.3322/caac.21660.

3. Lee J, Yeo SG, Lee JM et al. The role of reactive oxygen species in the pathogenesis and treatment of endometrial cancer. Front Med (Lausanne) 2025; 12 : 1662794. doi: 10.3389/fmed.2025.1662794.

4. Błachnio-Zabielska AU, Sadowska P, Zdrodowski M et al. The interplay between oxidative stress and sphingolipid metabolism in endometrial cancer. Int J Mol Sci 2024; 25 (19): 10243. doi: 10.3390/ijms251910243.

5. Ziech D, Franco R, Pappa A et al. Reactive oxygen species (ROS) –⁠ induced genetic and epigenetic alterations in human carcinogenesis. Mutat Res 2011; 711 (1–2): 167–173. doi: 10.1016/j.mrfmmm.2011.02.015.

6. Sotgia F, Martinez-Outschoorn UE, Lisanti MP. Mitochondrial oxidative stress drives tumor progression and metastasis: should we use antioxidants as a key component of cancer treatment and prevention? BMC Med 2011; 9 : 62. doi: 10.1186/1741-7015-9-62.

7. Prakash M, Shetty MS, Tilak P et al. Total thiols: biomedical importance and their alteration in various disorders. Online J Health Allied Sci 2009; 8 (2): 2.

8. Circu ML, Aw TY. Reactive oxygen species, cellular redox systems, and apoptosis. Free Radic Biol Med 2010; 48 (6): 749–762. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2009.12.022.

9. Eryilmaz MA, Kozanhan B, Solak I et al. Thiol-disulfide homeostasis in breast cancer patients. J Cancer Res Ther 2019; 15 (5): 1062–1066. doi: 10.4103/jcrt.JCRT_553_17.

10. Prabhu A, Sarcar B, Kahali S et al. Cysteine catabolism: a novel metabolic pathway contributing to glioblastoma growth. Cancer Res 2014; 74 (3): 787–796. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-1423.

11. Sezgin B, Pirincci F, Camuzcuoglu A et al. Assessment of thiol-disulfide balance in early--stage endometrial cancer. J Obstet Gynaecol Res 2020; 46 (7): 1140–1147. doi: 10.1111/jog.14301.

12. Erel O, Neselioglu S. A novel and automated assay for thiol/disulfide homeostasis. Clin Biochem 2014; 47 (18): 326–332. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2014.09.026.

13. Wu Y, Wang J, Wang H et al. Study on expression of Ki-67 and early apoptotic protein M30 in endometrial carcinoma and their correlation with prognosis. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi 2003; 32 (4): 314–318.

14. Demirseren DD, Cicek C, Alisik M et al. Dynamic thiol/disulphide homeostasis in patients with basal cell carcinoma. Cutan Ocul Toxicol 2017; 36 (3): 278–282. doi: 10.1080/15569527.2016.1268150.

15. Williams PM, Gaddey HL. Endometrial biopsy: tips and pitfalls. Am Fam Physician 2020; 101 (9): 551–556.

16. Aldrich JO. Using IBM SPSS statistics: an interactive hands-on approach. Thousand Oaks: Sage Publications 2018.

17. de Winter JC, Gosling SD, Potter J. Comparing the Pearson and Spearman correlation coefficients across distributions and sample sizes: a tutorial using simulations and empirical data. Psychol Methods 2016; 21 (3): 273–290. doi: 10.1037/met0000079.

18. Coskun A, Ercan O, Arikan DC et al. Modified Ferriman-Gallwey hirsutism score and androgen levels in Turkish women. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2011; 154 (2): 167–171. doi: 10.1016/j.ejogrb.2010.10.001.

19. Beyazit F, Yilmaz N, Balci O et al. Evaluation of oxidative stress in women with polycystic ovary syndrome as represented by serum ischemia-modified albumin and its correlation with testosterone and insulin resistance. Intern Med 2016; 55 (17): 2359–2364. doi: 10.2169/internalmedicine.55.6265.

20. Hizal M, Sendur MA, Aksoy S et al. Evaluation of dynamic serum thiol/disulfide homeostasis in locally advanced and metastatic gastric cancer. J Oncol Sci 2018; 4 (1): 1–4. doi: 10.1016/j.jons.2018.01.002.

21. Sezgin B, Pirincci F, Camuzcuoglu A et al. Thiol-disulfide status of patients with cervical cancer. J Obstet Gynaecol Res 2020; 46 (11): 2423–2429. doi: 10.1111/jog.14480.